二甲雙胍公布新發現

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▍整理：遙望

二甲雙胍再有新發現，和禁食協同作用，抑製小鼠腫瘤生長。

近日，據奇點網消息，歐洲腫瘤研究所的學者們發現，二甲雙胍和禁食可以協同作用，抑製小鼠腫瘤的生長。

▍二甲雙胍協同禁食，抑製腫瘤生長

通過進一步研究發現，二甲雙胍和禁食通過 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑製腫瘤生長，研究發表在Cancer Cell上。

在研究中，研究人員將間歇性禁食和二甲雙胍相結合，驗證了它們聯合使用對腫瘤的治療潛力，並探討了其中的機制。

參與實驗的小鼠接種了人結腸癌細胞，分為五組，其中2組可以隨意進食，另外3組以24小時為周期間歇性禁食。正常餵養和禁食小鼠分別接受二甲雙胍治療或安慰劑治療。

禁食周期中，小鼠血糖大幅度下降，體重也有所減輕（12g，問題不大）。二甲雙胍雖然有著降血糖的作用，但是它針對高血糖有的放矢，也不用擔心二甲雙胍會讓禁食小鼠的血糖再來一個「大幅度下降」。

當然，最引人注目的，還是禁食/二甲雙胍組小鼠的腫瘤生長被強烈抑製。禁食結束、恢復正常餵養之後，低血糖小鼠的血糖水準、體重恢復正常，似乎不用再擔心熱量限制的負面影響了。

禁食所造成的影響可不僅限於低血糖，生長因子和營養物質的水準也會隨著禁食而減少。

為了找出二甲雙胍的「黃金搭檔」，研究人員分別將人結腸癌細胞和海拉細胞置於低糖、低氨基酸的環境下，用二甲雙胍或安慰劑處理細胞，發現腫瘤細胞只有在低糖環境下才會對二甲雙胍敏感，證明抗癌作用需要低糖環境配以二甲雙胍，缺一不可。

不過，文章作者表示，在禁食狀態下使用二甲雙胍治療，雖然小鼠表現出的體重下降是十分微小，但是鑒於熱量控制是有「前科」的，而且小鼠和人類的脂肪量和體重具有差異，低糖/二甲雙胍聯合治療在癌症患者身上的安全性還需要進一步試驗證明。

不過，奇點網也指出，熱量作用限制抗癌，並不新鮮。在能量供應不足的情況下，機體新陳代謝等會降低，腫瘤發生也隨之降低，還可以增加化療的效果。

根據之前的研究結果，嚴格限制進食的間歇性禁食，可以保護患者免受化療的毒副作用，且不會因為過度熱量限制而導致體重減輕。間歇性禁食，可能是優化抗癌效果的一位忠臣良將。

有評論稱，二甲雙胍是抗癌道路上新添的一員猛將。它具有良好的安全性，科學家們正在探索它作為癌症輔助治療和與其他治療聯合使用的潛力。

▍二甲雙胍在癌症治療上的潛力

二甲雙胍協同禁食抑製腫瘤生長，並不是二甲雙胍與其他條件協同作用於腫瘤的首次表現。

此前，芝加哥大學的Marsha rich rosner博士帶領的團隊發現，二甲雙胍與另一種老葯血紅素（ panhematin）聯用，可以靶向治療嚴重威脅女性健康的三陰乳腺癌。

血紅素是血紅蛋白的主要成分，而血紅蛋白又是血細胞的主要成分。以血紅素為主要成分的藥物——泛血紅素，早已被批準用於治療血紅素合成缺乏症。

有證據表明，這種治療策略可能對肺癌、腎癌、子宮癌、攝護腺癌和急性髓性白血病等多種癌症有效，相關研究發表在頂級期刊《自然》上。

此外，近年來，多項流行病學資料顯示，二甲雙胍具有預防腫瘤，甚至治療腫瘤的作用。

越來越多的研究提示，二甲雙胍可預防肺癌，改善肺癌患者預後。

當然除上面提到的作用外，作為一款經典老葯，二甲雙胍還在持續不斷的給人類帶來驚喜。

附：二甲雙胍目前被發現的其他作用

1、降低特定孕婦的流產、早產風險

近日，發表在柳葉刀子刊上的最新研究顯示，二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產、早產風險。

據報導，來自挪威科技大學（NTNU）、St.Olavs醫院的科學家們進行了一項為期近20年的研究發現：多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個月末服用二甲雙胍，可能會降低後期流產和早產的風險。

結果顯示，這一乾預可以降低PCOS孕婦後期流產和早產的風險。同時，服用二甲雙胍的女性在懷孕期間體重增加較少。

2、預防霧霾引起的炎症

研究結果顯示，美國西北大學的ScottBudinger教授領導的團隊在小鼠中證實，二甲雙胍可以預防霧霾引起的炎症，阻止免疫細胞釋放一種危險分子到血液中，抑製動脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發病風險。

3、抗衰老作用

目前，美國食品和藥物管理局是批準了「用二甲雙胍對抗衰老」的臨床試驗，國外科學家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因為二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數量，從道理上來說，這似乎能增加機體的強健程度並延長壽命。

4、減肥作用

二甲雙胍是一種能減肥的降糖葯。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對於很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利於血糖穩定控制的事。

美國糖尿病預防計劃（DPP）研究小組的一項研究顯示，在非盲研究7年-8年的時間裡，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。

5、心血管保護作用

二甲雙胍具有心血管保護作用，是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經發生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發生風險下降顯著相關。

6、改善多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血症、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態為特徵的異質性疾病，其發病機制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血症。研究表明，二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗，恢復其排卵功能，改善高雄激素血症。

7、改善腸道菌群

有研究顯示，二甲雙胍能夠恢復腸道菌群的比例，使其向有利於健康的方向轉變。為腸道有益菌提供優勢生存環境，從而起到降低血糖、正向調節免疫系統的作用。

8、有望治療部分自閉症

最近，麥吉爾大學的研究人員發現，二甲雙胍可治療某些形式自閉症的脆性X綜合征，且該創新性研究發表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜誌上。目前，自閉症是科學家認為可以用二甲雙胍治療的許多醫學病症之一。

9、逆轉肺纖維化

美國阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員發現，在人類特發性肺纖維化患者和用博萊黴素引發的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細胞凋亡的肌成纖維細胞增多。

在肌成纖維細胞中使用二甲雙胍激活AMPK可以讓這些細胞重新對細胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經產生的纖維化組織的消融。

這項研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動劑可以用於逆轉已經產生的纖維化。

10、協助戒煙

賓夕法尼亞大學的研究人員發現，長期的尼古丁使用會導致AMPK信號通路的激活，而尼古丁戒斷時AMPK信號通路會受到抑製。因此他們推斷如果用藥物激活AMPK信號通路就可能緩解戒斷反應。

二甲雙胍是一種AMPK激動劑。當研究人員給產生尼古丁戒斷反應的小鼠使用二甲雙胍時，他們發現這可以緩解小鼠的戒斷反應。他們的研究表明二甲雙胍可以用於協助戒煙。

11、抗炎作用

此前，臨床前研究及臨床研究表明，二甲雙胍不僅能通過改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數來改善慢性炎症，而且有直接的抗炎作用。

研究指出，二甲雙胍能抑製炎症反應，主要是通過AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴或非依賴方式抑製核轉錄因子B (NFB)。

12、逆轉認知障礙

德州大學達拉斯分校的研究人員建立了一個模擬與疼痛相關的認知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對多種藥物的療效進行了檢測。

實驗結果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉因疼痛而產生的認知障礙。

而治療神經痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老葯新用，治療神經痛患者的認知障礙。