5大抗癌成果！3大新用途！2018，二甲雙胍牛氣了

二甲雙胍（metformin）是治療二型糖尿病的一線藥物。近年來，科學家們先後發現它還具有抗衰老、抗癌、改善自閉症癥狀等多重潛力，因而被譽為「神葯」。回顧2018年，二甲雙胍 「業績不菲」，來自全球的多個研究團隊再次證實了它的魔力！

首當其衝的自然是「抗癌」潛力：

1# 二甲雙胍找到「神助攻」，抗癌效果大大提高

科學家們對二甲雙胍的「抗癌效用」充滿期待。然而，它在治療糖尿病時的常用劑量太低了，不足以抑製腫瘤的生長。

為了突破這一難題，來自巴塞爾大學的科學家們在兩年前發現，一款高血壓治療藥物syrosingopine可以提高二甲雙胍的抗癌效果。他們證實，二甲雙胍與syrosingopine聯合使用可以抑製腫瘤的增長。

現在，他們進一步揭示了這一「雞尾酒療法」的抗癌機制——通過「阻斷」能源供給誘導癌細胞死亡。相關研究成果發表在《Cell Reports》期刊。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.11.043

相比於正常細胞，癌縱橫諜海無節製，且易於擴散、轉移，所以需要消耗更多的葡萄糖。NAD+（將營養物質轉化為能量源的關鍵因子）是癌細胞獲取大量能量的一個重要因素，但是這類分子的缺失會導致癌細胞無法獲得足夠的能量，最終引發死亡。

「為了保持能量源機制的正常運行，NAD+必須不斷從NADH（煙醯胺腺嘌呤二核苷酸）中生成。」文章一作Don Benjamin解釋道，「有意思的是，二甲雙胍和syrosingopine可以阻止NAD+的生成，但是兩種藥物是以不同的方式實現的。」

高血壓治療藥物syrosingopine於1958年由Ciba公司開發。現在，這款「老葯」有望與「神葯」二甲雙胍聯手，成為治療癌症的新選擇。

癌細胞（圖片來源：University of Basel, Swiss Nanoscience Institute/Biozentrum）

2# 為什麼二甲雙胍「抗癌」？

1月26日，中國科學家團隊在《Cancer Research》發文揭示了二甲雙胍對抗卵巢癌的能力。他們證實，二甲雙胍抗癌是通過下調卵巢癌患者中「單核和多核MDSC亞群」（MDSC：myeloid-derived suppressor cells，骨髓源抑製細胞）中CD39和CD73的表達和胞外酶活性（ectoenzymatic activity）來阻斷MDSC的免疫抑製作用。這一作用可以提高免疫細胞的抗腫瘤活性，從而產生臨床效益。（詳細）

1月31，發表於《Nature Communications》期刊上的一篇文章證實：二甲雙胍可以殺死缸蓋細胞，並且抑製腫瘤生長。科學家們發現，二甲雙胍通過阻止癌細胞代謝葡萄糖，實現抗癌目標。（詳細）

6月25日，麻省理工學院的科學家們發現，二甲雙胍可通過阻止細胞呼吸和抑製天冬氨酸的產生而特異性減緩腫瘤生長。（詳細）

7月19日，來自復旦大學生物醫學研究院的施揚教授和石雨江教授團隊在《Nature》上發文發現，二甲雙胍可以通過激活一種能夠感知細胞內能量狀態並調控新陳代謝的酶——AMP活化蛋白激酶（AMPK）實現對腫瘤生長的抑製。（詳細）

2018年，除了「抗癌業績」，二甲雙胍還被發現了新的功能：

3# 降低因空氣汙染引起的心臟病

10月11日，《Cell Metabolism》期刊上一篇文章給二甲雙胍「加光環」：它可以減少引發凝血的肺部炎症，進而降低由空氣汙染引發的心臟病和中風風險。

具體而言，二甲雙胍可以通過靶向巨噬細胞內的線粒體，發揮消炎作用，從而有望降低由霧霾汙染引發的心血管疾病。

這意味著，二甲雙胍是一種潛在的治療方法，可以預防由空氣汙染導致的過早死亡。當然，這還需要更多的臨床研究證實。

「這些結果還表明，二甲雙胍是一種潛在的消炎藥。」研究人員強調道。（詳細）

4# 或可逆轉肺纖維化

肺纖維化（Pulmonary fibrosis）會發生於肺部損傷之後，比如感染、放化療或者其他不明原因（例如特發性肺纖維，IPF）。雖然目前在肺纖維化的病理機制方面已經取得了重大進展，但是這一疾病依然缺乏有效的治療乾預手段。

2018年7月，來自於阿拉巴馬大學的科學家們首次證實，二甲雙胍可以逆轉已發生的肺纖維化。

他們利用IPF患者的肺組織、患有肺纖維化的小鼠模型進行試驗，揭示了二甲雙胍治療肺纖維化的潛力以及背後的機制——二甲雙胍可以激活肌成纖維細胞中的AMP活化蛋白激酶（AMPK，一種能夠感知細胞內能量狀態並調控新陳代謝的酶）的活性，從而降低肺纖維化過程。（詳細）

5# 降低晚期流產和早產風險

在今年3月的「ENDO 2018年會」上，科學家們發布了二甲雙胍的又一新用途：口服二甲雙胍似乎能夠降低患多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的女性晚期流產和早產的可能性。

PCOS是育齡女性中最常見的激素紊亂，影響了10%的這類女性。患PCOS的女性不孕的風險增加，而且如果她們懷孕了，出現懷孕併發症的可能性更高，包括流產、早產以及妊娠期糖尿病。需要注意的是，在這項研究中，二甲雙胍並沒有表現出「降低PCOS女性患妊娠期糖尿病的幾率」的潛力。（詳細）

責編：探索君

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參考資料：1）Lethal combination: Drug cocktail turns off the juice to cancer cells

2）Dual Inhibition of the Lactate Transporters MCT1 and MCT4 Is Synthetic Lethal with Metformin due to NAD+ Depletion in Cancer Cells

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