腫瘤快報 | 精準預防！中國人群肺癌預測新工具

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精準預防！中國人群肺癌預測新工具

研究發現了 19 個和 NSCLC 風險相關的易感位點，基於此建立的 PRS 可以有效預測肺癌高危人群，他們可從 PRS 為基礎的肺癌篩查後的積極預防中獲益。

為系統識別 NSCLC 風險的基因變異，研究者測定了 19546 例中國 NSCLC 病例和對照的基因型，並對 27120 例 NSCLC 患者和 27355 名對照中進行了 meta 分析。之後在全基因組顯著性水準上，根據所有報導的肺癌相關單核苷酸多態性建立 PRS。在包含 95408 名個體的另一個獨立前瞻隊列中評估 PRS 預測肺癌高危人群的實用性和有效性。

研究確定了 19 個（p≤5.0×10-8時）與 NSCLC 風險顯著相關的易感性位點，包括 6 個新的位點。和低風險人群（最低的 10%）相比，PRS 可以在高風險人群（最高的 10%）成功預測肺癌發生，而且低危，中危和高危患者肺癌事件的曲線始終分離。PRS 是獨立於年齡和吸煙史的有效的風險分層工具。

匯總數據發現：TMB、PD-L1 IHC 和 GEP 在預測免疫治療反應方面效力近似，而 mIHC/IF 以及聯合應用多種分子標誌物策略似乎具有更高的準確性。

查找相關研究行系統評價和 meta 分析，計算總受試者工作特徵（sROC）曲線；曲線下面積（AUC）；匯總敏感性、特異性、陽性和陰性預測價值（PPV，NPV），以及陽性和陰性似然比（LR+和 LR-）。

分析超過 10 種實體瘤的 8135 名患者。使用 sROC 曲線評估所有方法，和 PD-L1 IHC（AUC 0.65，P＜0.001），GEP（AUC 0.65，P = 0.003）和 TMB（AUC 0.69，P = 0.049）相比，mIHC/IF 具有顯著更高的 AUC（0.79）。

當聯合 PD-L1 IHC 和/或 GEP+TMB 等不同方法時，AUC 接近 mIHC/IF（0.74）。所有方法具有類似的 NPV 和 LR-，而 mIHC/IF 比其他方法具有更高的 PPV（0.63）和 LR+（2.86）。

胰腺癌免疫治療：失敗！

Durvalumab ± tremelimumabd 的免疫治療在轉移性胰腺導管腺癌患者中耐受性良好，但研究未釋放陽性療效信號。mPDAC 的治療仍未破局。

該 2 期隨機研究分為兩個部分，目的是評估 PD-L1 抑製劑 durvalumab±CTLA-4 抑製劑 tremelimumab 治療 mPDAC 患者的療效和安全性。

A 部分是安全性先導研究，如果具有療效信號，則擴展到 B 部分。65 名接受過一線氟尿嘧啶或吉西他濱為基礎治療的患者入組。患者接受 durvalumab 1500 mg Q4W+tremelimumab 75 mg Q4W 聯合治療 4 周期，之後 durvalumab1500 mg Q4W 治療，或 durvalumab 1500 mg Q4W 單葯治療，共治療 12 個月或直至疾病進展或毒性不耐受。若每組 ORR 達到 10% 則擴展到 B 部分。

聯合組和單葯組的 3 級以上治療相關不良事件發生率分別是 22% 和 6%。乏力，腹瀉和瘙癢是最常見的不良事件。兩組的 ORR 分別是 3.1% 和 0。研究未能進入 B 部分。

多發性骨髓瘤風險模型

結果發現某些血漿標誌物和 MGUS 進展顯著相關，這一發現證實了 MGUS 或輕鏈 MGUS 患者每年進行血液檢測和風險評估的必要性。

這是一項前瞻性隊列研究，包含 77469 名參與者中診斷進展型 MGUS（n = 187）或穩定型 MGUS（n = 498）的患者。將所有連續存儲的血漿樣本（N = 3266）進行檢測，檢測項目包括血漿蛋白和單克隆免疫球蛋白水準，血漿遊離輕鏈，血漿中每種免疫球蛋白中的輕鏈。

和進展型 MGUS 相關的風險因素包括 IgA 同型物（OR 1.80；P = 0.04），15 g/L 以上的單克隆峰（OR 23.5；P＜0.001），血漿遊離輕鏈比偏移（＜0.1 或＞10）（OR 19.1；P＜0.001）。和進展型輕鏈 MGUS 相關的風險因素包括血漿遊離輕鏈比偏移（OR 44.0；P＜0.001），嚴重的免疫不全麻痹（OR 48.6；P＜0.001）。

進展前的系列血漿分析顯示，23/43 名（53%）參與者在進展期具有高危 MGUS；16/23 名（70%）在 5 年內發生低危向中危 MGUS 轉化。

研究顯示帕唑帕尼對於進展期骨骼肌外粘液樣軟骨肉瘤具有較好的抗腫瘤活性，一線蒽環類為基礎的治療失敗後，帕唑帕尼不失為一種治療選擇。

這是一項單臂 2 期研究。納入過去 6 月內進展的 NR4A3 異位轉移性或不可切除的骨骼肌外粘液樣軟骨肉瘤患者，接受帕唑帕尼 800 mg/d 治療。首要終點是客觀反應患者比例。

分析 22 名患者數據。中位隨訪 27 個月，4 名（18%）患者具有 RECIST 客觀反應。沒有 4 級以上不良事件或死亡發生。最常見 3 級不良事件是高血壓和轉氨酶升高。

帕唑帕尼治療進展性硬纖維瘤有效，可能是這種致殘性腫瘤可行的治療選擇。

DESMOPAZ 是一項非對照的隨機 2 期研究。72 名進展性硬纖維瘤患者，隨機（2:1）接受帕唑帕尼 800 mg/d 後治療 1 年（n = 48）或長春花鹼 5 mg/m2+甲氨蝶呤 30 mg/m2 QW 治療 6 個月，之後 Q2W 治療 6 個月（n = 24）。首要終點是 6 個月時未進展的患者比例。

中位隨訪 23.4 個月。兩組 6 個月未進展患者比例分別是 83.7%（n = 43）和 45.0%（n = 20）。帕唑帕尼最常見 3-4 級不良事件是高血壓和腹瀉，化療組則是中性粒細胞減少和轉氨酶升高。兩組嚴重治療相關不良事件發生率分別是 23% 和 27%。

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題圖：站酷海洛 plus

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1 Dai J et al. Identificationof risk loci and a polygenic risk score for lung cancer: a large-scaleprospective cohort study in Chinese populations. Lancet Respir Med2019 Jul 17

2 Lu S et al.Comparison of Biomarker Modalities for Predicting Response to PD-1/PD-L1Checkpoint Blockade: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol 2019 Jul18

3 O"Reilly EM et al.Durvalumab With or Without Tremelimumab for Patients With Metastatic PancreaticDuctal Adenocarcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2019 Jul18

4 Landgren O et al.Association of Immune Marker Changes With Progression of Monoclonal Gammopathyof Undetermined Significance to Multiple Myeloma. JAMA Oncol 2019 Jul 18

5 Stacchiotti S etal. Pazopanib for treatment of advanced extraskeletal myxoid chondrosarcoma: amulticentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019 Jul 19

6 Toulmonde M et al.Pazopanib or methotrexate–vinblastine combination chemotherapy in adultpatients with progressive desmoid tumours (DESMOPAZ): a non-comparative,randomised, open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 2019 Jul 19