肺癌腦轉移可預防：預防性顱內放療新證據

預防性顱內照射移

局限性非小細胞肺癌（NSCLC）患者腦轉移的發生率約為5％至40％。在III期NSCLC中，目前腦轉移的2年累積發病率一直保持在30％左右。

在局部的小細胞肺癌（SCLC）中，預防性顱內放療（PCI）已被證明可將腦轉移的發生率降低約50％，並因此改善了長期總生存期（OS）。對於SCLC 我國的指南明確推薦，經過規範治療達到疾病控制者，推薦行預防性腦照射（PCI）降低腦轉移發生風險。

但是PCI在NSCLC中的作用目前無定論。

早期報導顯示，由於治療的不及時以及治療手段的限制，多數患者在未發生腦轉移前就已死於局部複發或者遠處轉移，而隨著手術、放療技術的改進，新的化療藥物以及靶向藥物的應用，影像學技術的改進以及生活水準的提高，NSCLC患者的生存期得到了延長，導致腦轉移問題越來越突出。因此，近年來，PCI對於NSCLC的治療價值需要重新評估。

5月30日，JCO上發表一篇題目為「根治性III期非小細胞肺癌的預防性頭顱照射對比觀察：NVALT-11 / DLCRG-02 III期隨機研究」的文章，文章概要如下：

目的：本研究的目的是探索預防性顱內放療（PCI）是否能降低接受根治性治療的III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者腦轉移的發生率。

患者和方法

NSCLC III期（患者分期依據CT或MRI檢查結果）患者在手術或未手術的情況下，同時/序貫放化療後隨機分配到觀察組或PCI組。主要終點是在24個月時發生癥狀性腦轉移的情況，癥狀性腦轉移定義為出現一種或多種腦轉移關鍵癥狀且磁共振成像或電腦斷層掃描顯示腦轉移的存在，腦轉移的主要癥狀包括顱內壓增高、頭痛、噁心和嘔吐、認知或情感障礙、癲癇發作和局部神經系統癥狀等。次要終點包括不良反應、生存率、生活品質、品質調整生存率和經濟成本。

結果：2009至2015年間，共納入175名NSCLC III期患者：PCI組87名，觀察組88名。中位隨訪時間為48.5個月（95％CI，39~54個月）。PCI組86例中有6例（7.0％）出現癥狀性腦轉移，對照組88例中24例（27.2％）出現癥狀性腦轉移，P = 0.001。

PCI顯著延長了患者發生癥狀性腦轉移的時間間隔（HR=0.23; [95％CI，0.09-0.56]; P = 0.0012）。兩組均未達到發生腦轉移的中位時間。兩組的總體生存率沒有顯著差異。

不良反應情況，1級和2級記憶障礙（30% vs 8%）和認知障礙（18.6% vs 3.4%）的發生率在PCI組中顯著增加。生活品質方面，PCI組在治療後前3個月內生活品質降低降低，之後與觀察組相似。

結論：PCI顯著降低了發生癥狀性腦轉移的患者比例，而且並不顯著增加患者腦毒性。

PCI使癥狀性腦轉移的發生率從觀察組的27.2％顯著降低至PCI組的7.0％（P <0.001）。接受PCI的患者發生神經系統不良事件的比例更高，但大多數是輕度（1級和2級）。在兩組中嚴重的毒副作用都比較少見。

兩組的OS和無進展生存率相似; 這是圍繞PCI的爭議的關鍵因素。PCI在所有隨機研究中明顯有效地降低腦轉移的發生率。在根據已發表的III期試驗數據進行的薈萃分析中，腦轉移相對風險顯著降低RR=0.33（95％CI，0.24-0.45）；

然而，目前，沒有一項研究表明PCI對患者OS有影響。在該研究中，隨訪2年，PCI組67％的患者出現複發，對照組72％的患者出現複發。由於腦轉移的絕對風險降低20％，很明顯大多數患者發生了顱外複發，可能因此降低了PCI對OS的潛在影響。

NSCLC患者預防性顱內放療（PCI）：

顯著降低癥狀性腦轉移的發生風險；伴隨著低級AE增加；僅在3個月內降低生活品質，長期生活品質無顯著影響；對總生存無顯著影響。

PCI的仍需要患者和醫生共同評估其優缺點來決定是否需要進行。

對患者而言，是否需要進行PCI，可以考慮以下幾個因素：

是否迫切想要降低腦轉移的發生；是否存在腦轉移的高危因素：如非鱗狀細胞癌、中央型肺癌、淋巴結轉移等；是否可以接受PCI可能出現的常見副作用及等級；經濟負擔。

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