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肺癌免疫治療新突破:PD-1/PD-L1鞏固治療又一次改寫治療標準

不可切除III期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的預後較差,既往數據顯示IIIA期和IIIB期患者的5年生存率分別為15-20%和5-10%。

過去20年,同步或序貫放化療是不可切除的III期NSCLC患者的標準治療方案,但是這種治療模式存在一定的缺陷,放化療聯合治療為患者帶來的總生存期(OS)尚可,但是無進展生存期(PFS)差強人意。

越來越多的研究者認識到上述治療方式並非局部晚期NSCLC的最佳治療方式。隨著專家學者對腫瘤生物學認識的不斷加強,以及檢查點抑製劑PD-1/PD-L1抗體的上市,同步或序貫放化療後採用PD-1/PD-L1抗體進行鞏固治療的新治療模式應運而生,並且取得了一定的臨床數據支持。

PACIFIC III期臨床研究

2019年4月10-13日,歐洲肺癌大會(ELCC)在瑞士日內瓦召開。先前Ⅲ期PACIFIC研究結果顯示,不可切除Ⅲ期非小細胞肺癌同步放化療後應用抗PD-L1單抗durvalumab可顯著延長無進展生存(PFS)和總生存時間(OS)。本次會議中,PACIFIC研究的患者報告結局(patient-reported outcome,PRO)結果作為四項重磅研究之一公布。

納入患者

713名至少接受2周期含鉑類化療後疾病不進展的III 期NSCLC患者,其中451名(63%)可評估PD-L1表達狀態。

試驗治療

在化療後1-42天內,473名患者接受durvalumab 10mg/kg,2周一次共12個月;236名患者接受安慰劑治療。

試驗結果

durvalumab組 vs. 安慰劑組

PFS:中位PFS: 17.2個月 vs. 5.6個月;18個月PFS: 44.2% vs. 27.0%

OS:durvalumab組未達到中位OS,但是顯著延長了OS;安慰劑組為28.7個月

中位至出現遠處轉移或死亡時間(TTDM):28.3個月vs. 17.2個月

客觀緩解率(ORR):28.4% vs. 16.0%

根據PD-L1表達量的患者分層分析顯示、III期不可切除NSCLC患者同步放化療後,不論PD-L1表達如何,接受durvalumab治療不會降低患者的生活質量,且患者體力狀況和總體健康狀態維持良好,部分癥狀的改善優於安慰劑組。

研究數據進一步支持了在同步放化療後使用durvalumab是不可切除Ⅲ期NSCLC患者的標準治療。

LUN14-179 II期臨床研究

2018年9月24日,世界肺癌大會(WCLC)上,來自印第安納大學醫學院Simon癌症中心Greg Durm教授報導了帕博利珠單抗Pembrolizumab聯合放化療治療不可切除的Ⅲ期NSCLC的II期臨床試驗最新結果,當屬本次WCLC會議的海嘯!

納入患者

93名完成完成紫杉醇卡鉑、依託泊苷順鉑或培美曲塞順鉑聯合59-66.6Gy的同步放化療後未進展的NSCLC患者。

試驗治療

4-8周後接受Pembrolizumab 200mg IV,每三周治療一次,直至一年

試驗結果

中位至遠處轉移或死亡的時間(TTDM):30.7個月;12、18和24個月未出現遠處轉移或死亡的患者比例分別為76.3%、60.0%、52.3%。

中位PFS:15個月;12、18和24個月的PFS率分別為60.8%、46.9%和41.4%

中位OS:尚未達到;12、18和24個月的OS率分別為81.3%、65.3%和61.5%。

毒性:17.2%患者出現≥2度肺炎,其中2度、3度、4度和5度肺炎發生率分別為10.8%、4.3%、1.1%和1.1%;至出現≥2度肺炎的中位時間為8.4周。

對比目前免疫治療用於III期NSCLC同步放化療後的鞏固治療的PACIFIC研究,帕博利珠單抗的療效似乎更優。其出現遠處轉移或死亡時間(這一研究的主要終點)達到30.7個月vs.PACIFIC研究的14.6個月,延長了16.1個月。雖然中位OS並未達到,但是12個月的OS已經達到81.3%,顯著改善了患者的OS。所以同步放化療後的帕博利珠單抗鞏固治療有望成為不可切除Ⅲ期NSCLC患者的標準治療之一。

小結

不論是PD-1抗體還是PD-L1抗體都在局部晚期NSCLC放化療後鞏固治療中展現了優異的臨床數據。放化療後的PD-1/PD-L1鞏固治療不僅可以明顯改善患者的PFS、延長患者的OS,並且副作用較小,顯著的提高了晚期NSCLC患者的生活質量。該療法已經獲得FDA批準,目前同類型的治療方案正在國內進行臨床試驗,接受過同步/序貫放化療的III期非小細胞肺癌患者可以報名參加,有望提早用到最新的治療方案。目前多項靶向及PD-1/PD-L1抑製劑肺癌一線或鞏固治療的臨床試驗正在進行患者招募,文章來源於公眾號:ai幫幫


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