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甲狀腺一旦失守,心血管也跟著遭殃?!| 國際甲狀腺宣傳周

你的甲狀腺功能還好嗎?

甲狀腺功能(甲功)異常患者存在更高的心血管疾病發生風險。而這兩種疾病並存所導致的複雜多變的臨床表現,更增加了臨床診治工作的難度。那麼,不同類型的甲功異常與心血管疾病是否存在具體的關聯?針對合併疾病患者的最佳管理策略又是什麼?

近期,國際著名心血管期刊《循環:基因組和精準醫學(CGPM)》以及專業期刊《甲狀腺(THYROID)》給出了以上問題的答案。

圖1:甲功異常與16種心腦血管疾病的關係

圖2:同時伴有甲功異常和心腦血管疾病的管理策略

追根溯源!大數據告訴你我們先來了解一下這項刊於CGPM上的研究。研究者通過對5大公共資料庫來源的7.2萬例甲功異常個體、152.3萬例心血管疾病個體進行了全基因組關聯薈萃分析,獲得了這兩大類疾病相關的基因序列,然後採用近年來非常時髦的設計方法——孟德爾隨機化(MR)對這些序列進行統計分析[1]

小貼士:什麼是孟德爾隨機化(MR)?簡單來講,MR是一種利用基因去推斷個體的暴露特徵與所研究的結局事件之間關聯的方法。

舉個栗子:A表型(即暴露特徵)似乎和B疾病(即結局事件)有關,而A表型是由a基因決定的,那麼我們就可以利用資料庫中a基因的信息去替代A表型,直接推斷出A表型和B疾病的關聯。MR避免了因果關係混淆和混雜因素對A與B的干擾,是一種使研究結論更可信的方法。

甲功異常者發生房顫、卒中風險增加!

研究人員首先對4大公共資料庫來源的信息進行匯總分析,結果發現,亞臨床甲亢和臨床甲亢患者具有更高的房顫、心源性卒中發生危險。下面我們一起來看看詳細數據。

圖3:甲功異常與6種心血管事件薈萃分析森林圖

上圖中左側加粗文字為此次分析所涉及的心腦血管事件,包括心房顫動、冠心病、缺血性卒中、心源性卒中、大動脈卒中和小血管卒中共6種。得出如下主要結果:

  • 低於正常水準的促甲狀腺激素(TSH)會使房顫的發生風險升高15%(OR=1.15,95%CI=1.11-1.19);甲亢和甲減則分別使房顫的發生風險升高5%(OR=1.05,95%CI=1.03-1.08)和降低5%(OR=0.95,95%CI=0.92-0.98);

  • 低於正常水準的TSH會使心源性卒中的發生風險升高11%(OR=1.11,95%CI=1.02-1.22)。

初步分析了甲功異常與6類心血管事件的關係後,研究者又利用另一個納入了更多種類心血管疾病的公共資料庫UK-Biobank,進一步進行分析。

數據再分析,發生冠心病、高血壓風險也增加!

此次分析的主要結果與上一張圖存在部分重疊,進一步坐實了不論是臨床甲亢還是亞臨床甲亢,均為房顫發生的危險因素

表1:甲功異常與6種心血管事件薈萃分析

這一資料庫涉及的心血管事件包括房顫、冠心病、缺血性卒中、顱內出血、蛛網膜下腔出血、心衰、主動脈狹窄、腹主動脈瘤、胸主動脈瘤、深靜脈血栓形成、肺栓塞、外周動脈疾病與高血壓共13種,紅圈處為有意義的結果:

  • 低於正常水準的TSH使房顫的發生風險升高20%(OR=1.20,95%CI=1.13-1.27);甲亢使房顫發生風險升高6%(OR=1.06,95%CI=1.02-1.10);

  • 甲減會導致冠心病和高血壓的發生風險分別升高6%(OR=1.06,95%CI=1.02-1.11)和4%(OR=1.04,95%CI=1.01-1.06)。

此外,此次分析還得出了兩個比較有意思的結果:甲亢患者不容易發生胸主動脈瘤(OR=0.60,95%CI=0.44-0.81);較高水準的FT4對外周動脈疾病的發生具有保護作用(OR=0.83,95%CI=0.71-0.96)。

TSH水準高也不是,低也不是,不同類型心血管事件與甲功異常的排列組合更增加了臨床診療工作的難度。針對複雜多變的疾病合併情況,美國國家心肺血液研究所發布了最新指南與建議[2],我們對相關要點進行了匯總:
  • 房顫:①心室率難以控制時,第一時間測定甲功;②發生複雜甲狀腺毒症時,應用β受體阻滯劑控制心室率。

  • 心衰:第一時間測定甲功。

  • 擴張型心肌病:第一時間測定甲功。

  • 胺碘酮應用:開始應用前、應用3個月內測定甲功,並每3-6個月隨訪甲功或開始應用前、應用第1和第3個月測定甲功,並每3-6個月隨訪甲功。

  • 亞臨床甲亢:①TSH 持續 <0.1 mIU/L,且存在心血管疾病危險因素或患有心血管疾病者,需進行治療;②TSH 處於 0.1-0.4 mIU/L之間,且患有心血管疾病者,視情況進行治療。

  • 臨床甲減:①患有心血管疾病者,應從低劑量開始服用左旋甲狀腺激素,並逐漸增量;②無法耐受足量甲狀腺激素者,應採取其他措施治療心血管疾病。

  • 亞臨床甲減:TSH 持續 >10 mIU/L者,進行治療或視情況進行治療。視情況進行治療參考:①TSH 處於 4.5–10 mIU/L之間,且患有動脈粥樣硬化、心衰或與之相關的危險因素者;②TSH 處於 4.5–10 mIU/L之間,年齡小於65周歲且存在心血管疾病危險因素(如既往心血管疾病、糖尿病、血脂異常、高血壓、代謝綜合征)者,此條尤其適用於TSH > 7 mIU/L者。

臨床甲亢與亞臨床甲亢患者存在較高的房顫發生風險,臨床工作中應予以關注。謹記心血管疾病患者的甲功測定指征,對合併疾病採取及時、合理的診斷與應對舉措,有利於甲功異常合併心血管疾病患者的管理。

參考文獻:

[1]Larsson SC, Allara E, Mason AM, Michaelsson K, Burgess S: Thyroid Function and Dysfunction in Relation to 16 Cardiovascular Diseases. Circ Genom Precis Med. 2019; 12(3):e002468.

[2]Cappola AR, Desai AS, Medici M, Cooper LS, Egan D, Sopko G, Fishman GI, Goldman S, Cooper DS, Mora S et al: Thyroid and Cardiovascular Disease: Research Agenda for Enhancing Knowledge, Prevention, and Treatment. Thyroid. 2019.

本文首發:醫學界內分泌頻道

本文作者:何沙鷗

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