Vebicorvir (VBR，既往名為ABI-H0731)是臨床階段生物製藥公司（Assembly Biosciences）開發的第一代B肝病毒核心抑製劑，正在2期研究中。2022年歐肝會上（EASL2022），介紹一項新進展，即在恩替卡韋（ETV）中添加第一代HBV核心抑製劑 Vebicorvir後更深的病毒學抑製與e抗原（HBeAg）陽性初治慢B肝受試者的炎症和纖維化-4指數(FIB-4)降低相關。
B肝在研新藥Vebicorvir，添至ETV，更深抑製纖維化指數改善更高
研究人員介紹，核苷（酸）類似物療法（Nrtl）對於慢性B肝病毒感染（cHBV）目標是抑製HBVDNA的水準。雖然，Nrtls相關抗病毒藥物降低了大多數患者（pts）的HBVDNA，但仍存在與疾病進展相關的低水準病毒血症。提供更深層次的病毒學抑製療法，可能會改善長期臨床結果。
先前的202研究中顯示（臨床試驗編號：NCT03577171），在恩替卡韋中加入 Vebicorvir（VBR）後，HBVDNA和前基因組RNA（pgRNA）減少更深，ALT更快正常化。本研究探討並報告了B肝病毒各參數降低與肝健康指標纖維化-4指數(FIB-4)之間的關聯。
在202研究中，有13名受試者接受了劑量為 300毫克VBR+0.5毫克ETV的組合，12名受試者接受了 安慰劑（PBO）+0.5毫克ETV，治療24周。本研究對象入選標準包括 ALT≤10xULN，血小板 ≥100,000/mm³，METAVIR纖維化分期為 F0-F2/肝髒瞬時彈性硬度檢查 (FibroScan，肝硬度檢測) ≤8kPa。在每次就診時，檢測HBVDNA、pgRNA和定量B肝表面抗原。FIB-4為 [(年齡*AST)/(血小板計數*√ALT)]。進行相關分析，並計算了皮爾遜相關係數來描述病毒參數與FIB-4之間的關聯。
在恩替卡韋中添加第一代HBV核心抑製劑vebicorvir後各參數變化，來自2022年歐肝會
結果表明，在第24周，使用 VBR+ETV 而不是 PBO+ETV 觀察到 ALT 和 AST 降低：ALT -47.2 U/L vs +1.6 U/L 和 AST -25.3 U/L vs +8.4 U/L。血小板計數方面，在第24周時，VBR+ETV組與基線（CFB）的平均變化為 +3.5x10⁹/L，PBO+ETV組為 +23.2x10⁹/L。這些參數的變化反映在 FIB-4指數的平均CFB中，VBR+ETV組合顯著大於PBO+ETV組合：-0.21 vs +0.05, p=0.034。
對於 VBR+ETV 而非PBO+ETV 組合而言，觀察到FIB-4指數和pgRNA（r = 0.70; p=0.008）以及HBcrAg (r = 0.78; p=0.003) 之間存在顯著關聯。兩組的 FIB-4指數和HBVDNA之間沒有顯著相關性。
綜上所述，研究人員給出本研究結論：在24周治療中，相比單用核苷類藥物，在核苷類中添加B肝候選藥物VBR後，可以更深入地抑製HBVDNA和pgRNA，並使ALT和AST更快地正常化。相較於單用恩替卡韋，選擇VBR+恩替卡韋組合的受試者的纖維化-4指數降低程度更高，對B肝病毒抑製作用和炎症減少的程度更深。
在事後分析中，pgRNA（cccDNA複製活性的標誌物）和 HBcrAg 的減少與治療24周後的纖維化-4指數改善有關。本研究結論提供了更為深層次的B肝病毒抑製和減少炎症方案，該方案可能進一步地改善長期臨床結果，包括纖維化、肝硬化和肝細胞癌。
小番健康結語：本研究旨在說明，在恩替卡韋中加入Assembly Bio公司早期開發的第一代HBV核心抑製劑Vebicorvir (VBR）後，實現了更深層次的病毒抑製與研究中受試者的炎症和纖維化-4指數降低相關，這一結論也與以往對HBV核心抑製劑候選藥物作用機制（MOA）的描述相符。返回搜狐，查看更多
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