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近6成患者活過3年!PD-L1有望大幅提高局部晚期肺癌治癒率

局部晚期(III期)不可手術的肺癌患者大約佔所有肺癌患者的25%,這個時期也是肺癌患者面臨的關鍵時期,對於治療方法的選擇及其重要,甚至將會影響癌症的發展方向。

如果治療方法選擇得當,可能回到早期可以進行手術的狀態,徹底移除腫瘤,實現臨床治癒(5年以上生存時間);如果治療策略不起效導致疾病發生進展到轉移性晚期(IV期),即癌細胞已經發生了全身轉移,則只能通過靶向或免疫藥物控制,儘可能的延長生命,此時想要徹底消滅癌症實現臨床治癒的可能性相比就會小很多。

針對III期肺癌不可手術的患者的標準治療還是傳統的同步放化療,但是PFS僅為8-10個月,5年生存率僅為15%。隨著免疫時代的到來,尤其是PD-L1抑製劑Durvalumab在臨床試驗PACIFIC的研究結果捷報頻傳,給III期肺癌患者帶來實現臨床治癒的希望。2019年6月的美國臨床腫瘤學會上(ASCO)最新公布的PACIFIC的研究結果顯示:對於III期不可切除的NSCLC放化療後患者進行Durvalumab鞏固治療,3年OS率高達57%,意味著一大半的患者可以存活3年以上,對於實現臨床治癒又邁進了一步。

PACIFIC是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心III期試驗,納入來自26個國家的235個研究中心的709名患者,研究人員以2:1的比例隨機將患者分配至durvalumab組(n = 473,靜脈注射10 mg / kg)或安慰劑組(n=236),放化療後每2周一次,最長12個月。本研究用於評估將Durvalumab作為維持治療,用於接受了標準的含鉑方案同步放化療後,未發生疾病進展的無法手術切除的III期NSCLC患者。讓我們在此回顧一下這個神奇的PD-L1抑製劑Durvalumab實現有望治癒III期肺癌不可手術患者的重要節點事件。

2017年9月,Durvalumab使疾病無進展期長達16.8個月

2017年歐洲腫瘤大會(ESMO)大會首次公布PACIFIC研究結果

  • 療效顯著:與安慰劑組相比,Durvalumab延長無疾病進展生存超過11個月(16.8個月vs.5.6個月),降低了48%的疾病進展可能,顯著提高ORR(28.4% vs.16.0%),成為第一個對於III期NSCLC患者證明有PFS顯著獲益的藥物。
  • 安全性好:與安慰劑組相比,Durvalumab的毒性反應略高,但是嚴重毒性反應類似。

2018年2月,FDA批準Durvalumab作為首款III期不可手術切除的NSCLC患者鞏固治療藥物

基於PACIFIC研究的各項優異結果,2018年2月16日,FDA批準Durvalumab用於鞏固治療局部晚期不可切除的,且化放療後無疾病進展的III期非小細胞肺癌患者。

2018年4月,Durvalumab顯著改善患者生活質量

2018年歐洲肺癌大會上(ELCC)公布:經過12個月的Durvalumab治療後,Durvalumab顯著緩解和改善了患者在總疼痛、胸痛、手臂/肩痛、噁心/嘔吐、失眠和咯血等癥狀的惡化時間。通俗的講就是,Durvalumab用於不可手術的III期NSCLC,不僅延長了患者的生存期,而且還顯著提升了患者的生活質量,真正實現了抗癌藥「活得長、活得舒服」的高質量要求。

2018年9月,Durvalumab可使OS顯著延長

2018年世界肺癌大會(WCLC)公布,相比安慰劑組,Durvalumab顯著延長了OS,中位OS分別為28.7個月vs NR;12個月和24個月的OS率,兩組分別為75.3% vs 83.1%和55.6% vs 66.3%。

2019年6月,Durvalumab使3年OS率達57%

2019年ASCO大會公布,相比安慰劑組,Durvalumab顯著延長了OS,中位OS分別為29.1個月vs NR;12個月、24個月、36個月的OS率,兩組分別為74.6% vs 83.1%、55.6% vs 66.3%、57.0% vs 43.5%。3年生存率比對照組提高13.5%。

經過三年的Durvalumab治療,超過1/3(40%左右)III期患者既未死亡,也未發生遠端轉移。而對照組只有1/5,僅有Durvalumab組的一半。更為重要的是,這部分患者很有希望通過手術獲得「治癒」的可能。

針對局部晚期NSCLC患者放化療後的鞏固治療,Durvalumab顯著提高了患者的總生存率,大幅度降低了患者的死亡風險,確確實實為局部晚期(III期)的NSCLC患者們開闢了一條有望實現臨床治癒(5年以上生存時間)的希望之路。

目前同類型的治療方案正在國內進行臨床試驗,接受過同步/序貫放化療的III期非小細胞肺癌患者可以報名參加,有望提早用到最新的治療方案,提高生存獲益。文章來源於肺癌PD-1臨床招募公眾號:ai幫幫


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