肺癌的靶向治療藥物有哪些？

葯明康德/報導

近年來肺癌治療領域進步很大，出現了很多非常好的新葯。今天我們來介紹一下治療肺癌的常見靶向藥物。

圖片來源：Lange123 at German Wikipedia / CC-BY-SA-3.0

肺癌主要可分為小細胞肺癌（簡稱SCLC）和非小細胞肺癌（簡稱NSCLC）。目前靶向治療在非小細胞肺癌（NSCLC）中應用比較多。

靶向藥物與標準化療藥物的作用方式不同。它們有時在化療藥物無效時還能起作用，並且它們的副作用通常與化療不同（程度相對較輕）。目前，靶向藥物最常用於晚期肺癌，與化療聯合使用或單獨使用。

以腫瘤血管生成為靶點的藥物

腫瘤要生長，就需要形成新的血管，以保持它們的營養。這一過程稱為血管生成。一些叫做血管生成抑製劑的靶向藥物會阻止這種新的血管生長：

貝伐單抗用於治療晚期NSCLC。它是一種單克隆抗體，以血管內皮生長因子（VEGF）為靶點，後者是一種幫助新生血管形成的蛋白質。這種葯通常與化療一起使用一段時間。然後，如果癌症在治療後有緩解，可以停止化療，單獨使用貝伐單抗，直到癌症再次進展。

雷莫蘆單抗也可用於治療晚期NSCLC。這一藥物是以VEGF受體為靶點的單克隆抗體。VEGF必須與叫做受體的細胞蛋白結合，才能起作用。雷莫蘆單抗抑製了VEGF受體，也能有助於阻止新生血管的形成。這種藥物通常在其他治療不再起效的時候使用，通常與化療聯合使用。

副作用

這些藥物的常見副作用包括：高血壓、疲倦、出血、白細胞計數下降（感染風險增加）、頭痛、口腔潰瘍、食欲不振、腹瀉。

罕見但可能嚴重的副作用包括：血栓、嚴重出血、腸道穿孔、心臟問題，以及傷口癒合緩慢。如果在腸道中形成穿孔，則可能導致嚴重感染，並且可能需要手術來修復。

由於出血的風險，這些藥物通常不用於正在咯血或使用抗凝葯的患者。對於鱗狀細胞NSCLC患者，肺部嚴重出血的風險較高，所以大多數現行指南不建議在患有這類肺癌患者中使用貝伐單抗。

以EGFR突變的細胞為靶點的藥物

表皮生長因子受體（EGFR）是位於細胞表面的蛋白質。它通常有助於細胞生長和分裂。一些NSCLC細胞具有過多的EGFR，這使得它們生長得更快。EGFR會發出信號，讓細胞生長，而叫做EGFR抑製劑的藥物可阻斷這種信號。這些藥物中的一部分可用於治療NSCLC。

以下這些EGFR抑製劑可用於EGFR基因突變的NSCLC：厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼、奧希替尼、達可替尼。

在EGFR基因具有某些突變的晚期NSCLC中，這些藥物可單獨使用（不與化療聯合）作為一線治療。這些突變在女性和不吸煙的人群中較為常見。在化療不起作用的情況下，厄洛替尼也可以用於沒有這些突變的晚期NSCLC。所有這些藥物都是口服的藥片。

以T790M突變細胞為靶點的EGFR抑製劑

EGFR抑製劑通常可使腫瘤縮小數月或更長時間。但最終這些藥物對大多數患者不再有效，通常是因為癌細胞會在EGFR基因中發生另一種突變。其中有一種這樣的突變名為T790M。奧希替尼是一種EGFR抑製劑，可對抗具有T790M突變的癌細胞。

現在，當EGFR抑製劑不再起效時，醫生通常會進行再一次腫瘤活檢，以了解患者是否已發生T790M突變。

用於鱗狀細胞NSCLC的EGFR抑製劑

Necitumumab是一種以EGFR為靶點的單克隆抗體。它可以與化療聯合使用，用於晚期鱗狀細胞NSCLC患者的一線治療。這種藥物通過靜脈給葯。

副作用

所有EGFR抑製劑的常見副作用包括：皮膚問題、腹瀉、口腔潰瘍、食欲不振。

皮膚問題可能包括面部和胸部出現痤瘡樣皮疹，在某些情況下會導致皮膚感染。

這些藥物也可引起更嚴重但不太常見的副作用。例如，necitumumab可以降低血液中某些礦物質的水準，這可能會影響心律，在某些情況下可能會危及生命。

以ALK基因改變的細胞為靶點的藥物

大約5％的NSCLC在ALK基因中發生重排。這種改變最常見於不吸煙或輕度吸煙的腺癌（NSCLC的一種亞型）患者。ALK基因重排產生異常的ALK蛋白，導致癌細胞生長和擴散。

以異常ALK蛋白為靶點的藥物包括：克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼、Brigatinib、Lorlatinib。

在具有ALK基因改變的肺癌患者中，這些藥物常常可以使腫瘤縮小。雖然它們可以在化療不再起效後再使用並帶來療效，但在有ALK基因重排的肺癌患者中，它們也經常代替化療。

這些藥物中的至少一部分也可用於治療具有ROS1基因改變的癌症患者。

這些藥物是口服的藥片。

副作用

ALK抑製劑的常見副作用包括：噁心和嘔吐、腹瀉、便秘、疲倦、視力改變。

其中一些藥物也可能產生其他副作用。一些副作用可能比較嚴重，例如白細胞計數降低、肺部或身體其他部位的炎症（腫脹）、肝損傷、神經損傷（周圍神經病變），以及心律問題。

以BRAF基因改變的細胞為靶點的藥物

在一些NSCLC中，細胞具有BRAF基因改變。具有這些改變的細胞產生異常的BRAF蛋白，幫助癌細胞生長。

一些藥物針對這種蛋白和相關蛋白：

• 達拉非尼是一種名為BRAF抑製劑的藥物，可直接攻擊BRAF蛋白。

• 曲美替尼被稱為MEK抑製劑，它攻擊相關的MEK蛋白。

對於具有某種類型BRAF基因改變的NSCLC，這兩種藥物可以聯合使用。

這些藥物為藥片或膠囊，每天服用。

副作用

常見的副作用包括皮膚增厚、皮疹、瘙癢、對陽光敏感、頭痛、發熱、關節疼痛、疲倦、脫髮、噁心、腹瀉。

不太常見但嚴重的副作用可能包括出血、心律問題、肝臟或腎臟問題、肺部問題、嚴重過敏反應、嚴重皮膚或眼部問題，以及血糖水準升高。

一些接受這些藥物治療的患者會患皮膚癌，特別是鱗狀細胞皮膚癌。醫生會在治療期間和之後幾個月經常檢查患者的皮膚。如果患者發現皮膚有任何新生物或異常區域，應立即告知醫生。

參考資料：

[1] ACS. Retrieved Dec 12, 2018, from https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/treating/targeted-therapies.html

[2] Lung Cancer Alliance. Retrieved Dec 12, 2018, from https://lungcanceralliance.org/treatments-and-side-effects/treatment-options/targetedtherapy

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