除了EGFR、ALK，你還知道肺癌的其它靶點嗎？—抗癌管家

抗癌管家提示：EGFR基因突變、ALK基因融合被稱為黃金突變、磚石突變。在肺癌患者中，如果發現有這兩個突變中的其中一個，可以說的非常幸運了。可以用上靶向葯，提高患者生活品質的同時，還能延長生存期。

那如果被檢測出其他的基因突變怎麼辦？是不是就沒有靶向葯可以吃了呢？像ROS-1基因重排、RET基因融合、c-Met 基因擴增，BRAF，HER2，KRAS等這些少見的靶點，有沒有相對應的治療策略呢？

是的也有！我們一一道來。

1ROS1基因重排

ROS1基因的突變形式是與其他的基因發生融合，這種融合造成了一個新的基因，從而使細胞癌變。

由於ROS1融合基因的結構和功能與ALK融合基因存在眾多相似性，因此運用於ALK融合基因突變的靶向葯克唑替尼對ROS1融合陽性的非小細胞肺癌患者也有效。

2014年，發表於《新英格蘭醫學雜誌》的PROFILE 1001研究結果顯示，在ROS1基因重排的非小細胞肺癌患者中使用克唑替尼，表現出理想的抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）能夠達69.8%。

2RET融合突變

RET融合在年輕患者中更為常見，特別是年輕的非吸煙肺腺癌患者，發生率高達7%-17%。RET 基因能與多種基因發生融合，形成融合基因，逃脫細胞正常的調控，從而促進腫瘤的發生。目前對於RET基因突變的治療方案主要是使用多激酶抑製劑類藥物，比如卡博替尼、凡德他尼。這兩種藥物都是酪氨酸激酶抑製劑，歡迎大家搜索 抗癌管家互助群，加入抗癌管家互助群和大家多交流。卡博替尼是通過阻斷ＲET信號通路而產生抗腫瘤的作用，凡德他尼是通過抑製ＲET 信號通路的傳導從而抑製腫瘤細胞的。據了解，目前還有處於I期臨床試驗階段的RET抑製劑BLU-667和LOXO-292。BLU-667是一種高效且選擇性的口服抑製劑，通過抑製RET與其他基因的融合對抗腫瘤的發生。Loxo-292是一種高選擇性的RET抑製劑，對多種RET的融合和突變類型都有非常好的敏感性，這在提高藥物療效的同時也大大降低了毒副反應。

3c-Met擴增

c-Met擴增在肺腺癌的頻率為4%，在肺鱗狀細胞癌的頻率為1%。有 EGFR 突變的病人如果用 一代靶向藥物（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、奧希替尼 ）來治療，最終都會發展為耐葯，而其中 5%-20%的耐葯機制是因為c-MET 擴增。c-MET 擴增本質上是腫瘤細胞選擇了EGFR之外的另外一條路線來增殖。

目前針對有c-Met擴增的肺癌患者的治療中，以c-MET抑製劑藥物卡博替尼（XL-184）、 克唑替尼、INC280 的應用最廣泛。

其中，卡博替尼包括的靶點最多（c-MET VEGFR1-3 KIT FLT3 RET ），對c-MET抑製劑克唑替尼或者INC280耐葯後再次新出現的c-MET基因外顯子突變，有著唯一的抑製能力， 因其更適合肺腺癌中的c-MET高表達類型， 所以在靶向輪換中應用面也最廣。

4HER2突變

HER2基因與目前已知的肺癌驅動基因EGFR密切相關。兩個基因都可以編碼生長因子受體相關的蛋白質，一旦被激活就會促進腫瘤細胞快速生長。

35%的肺癌存在HER2蛋白過表達，HER2突變在非小細胞肺腺癌的發生頻率約為2%，在女性、非吸煙患者較為常見。

目前沒有大樣本的數據確切地表明HER2過表達在肺癌裡可以應用曲妥珠單抗或阿發替尼獲益。在2018年NCCN非小細胞肺癌指南中針對HER2陽性患者治療指南的更新，由於差強人意的治療效果，刪除了曲妥珠單抗和阿法替尼，歡迎大家搜索 抗癌管家互助群，加入抗癌管家互助群和大家多交流。但增加了ado-trastuzumabemtansine（2A級證據），即T-DM1——曲妥珠單抗共價結合微管蛋白抑製劑DM1的新型抗體-化療藥物的偶聯物。但一項臨床II期試驗表明達克替尼（PF299804）客觀響應率在12%左右。需要注意的是達克替尼具有EGFR和HER2兩個靶點，入腦效果很好。其他臨床階段的靶向藥物還有曲妥珠單抗、T-DM1。

5BRAF突變

部分非小細胞肺癌患者攜帶一種特定的BRAF V600E突變，也就是BRAF基因的第600個氨基酸，從V變成了E，這類患者約佔總肺腺癌人數的2%。

BRAF V600E突變意味著腫瘤惡性程度更高，基本對鉑類化療葯不敏感，因此這一類的患者急需更適合的治療方式。

達拉非尼＋曲美替尼聯合療法就是一種針對有BRAF V600E突變的癌症患者的治療方法。

達拉非尼和曲美替尼分別靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中絲氨酸/蘇氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2中的不同激酶，適合治療涉及這一通路的非小細胞肺癌等癌症。

當兩種藥物同時使用時，抗擊癌症的效果比單獨使用其中一種要好。

6KRAS突變

肺腺癌裡的KRAS突變頻率約為25%，鱗癌裡KRAS基因突變頻率為5%。

目前並沒有治療KRAS基因突變的晚期非小細胞肺癌藥物，研究重點都集中在阻斷KRAS的下遊通路上，如MEK，CDK4/6以及免疫治療。

因此，針對KRAS突變的患者，主要有以下三種治療方式：

①MEK抑製劑聯合化療：曲美替尼/司美替尼（單用療效有限)聯合化療

②CDK4/6抑製劑：Abemaciclib

③免疫治療（KRAS突變腫瘤TMB較大，PD-L1表達較高）

最後提醒大家一點，病友們要根據自己的基因突變情況，跟主治醫生商量後選擇合適的治療，這樣治療才會更加精準！

本文轉自肺癌康復圈，由抗癌管家編輯整理。

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