晚期非小細胞肺癌，靶向葯應該怎麼選？

普通抗癌藥物的無差別攻擊，導致腫瘤在得到抑製的同時，也會給患者造成強烈的副作用。靶向葯，顧名思義，如靶心一般對腫瘤細胞進行精準打擊，副作用就會小很多，患者更耐受，抗癌效果也更好。

然而，靶向葯也有局限的一面，在進行靶向治療之前，一定要找到它的驅動基因，針對基因選擇相應的靶向葯。如果盲目使用，不但達不到治療效果，反而可能會對患者的生存期和生活品質造成嚴重傷害。

（這裡僅以亞洲肺癌人群作為參考指標）

1、EGFR突變

這是目前肺癌患者中最多的一類驅動基因，亞洲肺癌患者中突變率高達35%，而在不吸煙女性中，表現率則高達60%。EGFR突變在亞裔、女性、45歲以下、無吸煙史、肺腺癌等幾類患者中出現頻率較高。

2、ALK融合或重排

這是亞洲非小細胞肺癌的第二大驅動基因，僅次於EGFR突變，突變率約為15%，其常見的融合方式是EML4-ALK。

3、KRAS突變

KRAS突變在肺腺癌裡很常見，90%都為12號密碼子，13號密碼子突變約佔10%。該型突變在有吸煙史的非亞洲肺癌人群中更為常見。

4、ROS1突變

ROS1突變常見於年輕肺腺癌患者中，整體突變頻率不高，約1%~2%，目前共鑒定出有9種融合突變形式。

5、HER2突變

HER2突變與EGFR突變密切相關，都是表達表皮生長因子的相關蛋白。HER2突變最多的形式是20號外顯子插入，目前正在研究針對HER2突變的其它腫瘤的藥物對肺癌是否有同等效果。

6、BRAF突變

肺癌裡BRAF基因突變頻率為3-5%，在吸煙的肺腺癌裡較為常見。肺腺癌裡BRAF基因V600E佔了50%左右。

7、其他

不同突變在亞洲與歐美肺腺癌患者表現

1、EGFR突變

①L858R、19號外顯子缺失約佔所有EGFR突變的90%，適用第一代靶向葯：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。

②20外顯子插入突變：波齊替尼（臨床試驗階段）

③罕見突變，如L861Q，G719X，S768I等，適用第二代靶向藥物：阿法替尼。

④一二代靶向葯出現耐葯：奧西替尼（AZD9291）

2、ALK融合

常見的融合方式是EML4-ALK，其他的融合伴侶基因還有KIF5B、TFG和KLC1等，ALK靶向葯也分為三代

①克唑替尼

②克唑替尼耐葯後，針對不同的耐葯位點，可選擇：色瑞替尼、艾樂替尼、Brigatinib（AP26113）、X-396（Ensartinib）

③第三代靶向葯，幾乎可以針對克唑替尼的所有耐葯位點：PF-06463922（lorlatinib）

3、KRAS突變

目前尚無直接針對該位點的靶向葯。研究表明：曲美替尼、司美替尼、MEK162、bemaciclib，索拉菲尼和索坦等藥物聯合化療對該型肺癌患者的治療效果比單用化療獲益更大。此外，還可以嘗試使用PD-1單抗，小規模研究表明，KRAS突變患者使用免疫治療效果尚可。

4、ROS1突變

有效藥物為：克唑替尼，緩解率高達72%。但該型肺癌患者使用克唑替尼也會出現耐葯，目前正在研究適用於該型肺癌患者的第二代靶向葯，如色瑞替尼、卡博替尼、PF-06463922。

5、HER2突變

HER2突變與EGFR突變密切相關，針對EGFR突變的藥物如阿法替尼對HER2效果相當。沒有大樣本數據表明曲妥珠單抗針對肺癌有效。針對HER2突變的肺癌藥物，仍在進行臨床試驗，如，來那替尼和吡咯替尼，曲妥珠單抗及針對HER2的抗體-藥物偶聯物。

6、BRAF突變

該型突變在吸煙的肺腺癌患者中較常出現，存在BRAF基因突變的肺癌患者對維羅非尼、達拉非尼等靶向藥物敏感，客觀響應率為42%。

7、其它

總之，如果肺癌患者要進行靶向治療，一定要先確保找到它的驅動基因，再根據驅動基因選擇靶向葯。盲試可能會有一定成功率，但如果不成功就會延誤患者的治療時機。有更多疑問，可留言顧問。本文隻做參考，不推薦患者盲試用藥。