治癒癌症不是夢：17種抗癌新葯即將上市，有效率近100%—抗癌管家

抗癌管家提示：不知道大家有沒有關注過去年的ASCO大會，據說每年ASCO大會上都會有一些不知名的製藥公司的產品成為黑馬，技驚四座，去年（2017年）的黑馬就larotrectinib（LOXO-101）。

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初識LOXO-101（Larotrectinib）

LOXO-101是一個靶向葯，針對的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的腫瘤患者。所以，做過多基因檢測的患者，一定去看看檢測報告有沒有這個基因融合。如果有，就中大獎了據了解，歡迎大家搜索 抗癌管家互助群，加入抗癌管家互助群和大家多交流。LOXO-101原本是由國外一個很小的製藥公司- Loxo Oncology公司研發的，只有35個員工，奇蹟般的開發出來了這個震驚世界的抗腫瘤藥物，讓大家再次看到了靶向葯的神奇。LOXO-101的臨床數據公布之後，製藥巨頭拜耳公司（就是生產索拉菲尼/多吉美的公司）就與Loxo Oncology公司進行了戰略合作，共同推進LOXO-101的上市進程。

老少通吃、17種癌症有效率高達76%！

LOXO-101是第一個口服、針對17種不同腫瘤、兒童和成年人都可以用的廣譜靶向葯。

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2017年ASCO年會公布的臨床數據

臨床設計：

招募55位NTRK融合的患者，43名成人和12名兒童，包括闌尾癌，乳腺癌，膽管癌，結直腸癌，胃腸道間質瘤（GIST），嬰兒纖維肉瘤，肺癌，黑色素瘤，胰腺癌，甲狀腺癌等17種腫瘤。這些患者都是通過檢測確定屬於NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合。劑量是100mg，每天兩次！

上面這張圖叫「瀑布圖」，每一種顏色代表了不同腫瘤組織來源。一共有10多種，包括常見的甲狀腺癌，結直腸癌，肺癌，也包括很罕見的嬰兒纖維肉瘤。這個柱狀圖可以很直觀顯示葯在每位患者上的療效。大家可以看出，用藥後，高達78%患者的腫瘤顯著縮小（30%），更有兩位患者的腫瘤（標記#）臨床上完全消失！

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41歲女性，未分化肉瘤。

接受治療前，患者的腫瘤細胞已經廣泛轉移到肺部，很快要填滿肺部了。患者開始接受LOXO-101 100mg BID治療，迅速解決呼吸困難和低氧血症。

▲?治療前 治療3周期第1天 治療13周期第1天▲

兩個周期後，大部分腫瘤消失，十二個周期後，腫瘤組織幾乎完全消失！

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兒童纖維肉瘤

這是一種兒童中最常見的軟組織肉瘤，常規的治療方式為手術和化療，預後極差，並且極易複發。

一個16個月的纖維肉瘤的嬰兒，先前接受過3次手術和化療，經過基因檢測後發現ETV6-NTRK3突變，於是開始接受LOXO-101 100mg BID /成人當量劑量的液體制劑治療，三周期後MRI顯示腫瘤體積減少90％！

▲治療前 治療第二周期 治療第三周期▲

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胃腸間質瘤（GIST）

55歲男性GIST，伊馬替尼，舒尼替尼，索拉非尼，尼洛替尼和瑞戈非尼治療後進展，基因檢測後發現了這個幸運的突變，ETV6-NTRK3融合，於是接受LOXO-101150mg BID治療，9周期後奇蹟出現，腫瘤明顯縮小，目前正在接受第10周期治療。

關於這款葯的更多的神奇案例我們不在此一一介紹了，讓我們共同期待它快快上市，造福萬民吧！

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哪些患者適合使用LOXO-101

這個靶向葯不僅療效顯著，還是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效！這也這個藥品這麼吸引眼球的原因。

通常靶向葯的使用是局限於某種器官類型的，比如EGFR靶向葯易瑞沙主要治療肺癌，HER2靶向葯赫賽汀主要治療乳腺癌。

那為什麼LOXO-101能治療這麼多種不同腫瘤？

因為雖然這些腫瘤來源不同，表面看起來千差萬別，但從分子生物學角度來看，其實它們很類似，因為都有一個共同特點：攜帶TRK融合基因突變，而且依賴這個突變基因提供生長信號。

正因為它們本質都依賴TRK基因，才會都對TRK靶向藥物產生積極響應。

腫瘤分類方式正在發生革命性變化。我們不再僅按照組織來源分類，基因突變類型等資訊也非常重要。

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LOXO-101耐葯後怎麼辦？

面對任何靶向藥物，總會出現的一個問題是：會不會出現耐葯現象？很不幸，多數患者會，因為腫瘤細胞也在不斷進化。事實上，已經有一些參與LOXO-101臨床試驗的患者出現了耐葯。面對耐葯現象，目前只能把希望寄托在是新一代靶向藥物。可喜的是，現在靶向藥物開發很早期，就會考慮耐葯問題和解決方案。歡迎大家搜索 抗癌管家互助群，加入抗癌管家互助群和大家多交流。很多時候一代藥物還沒上市，二代藥物就準備好了。科學家經過研究，發現LOXO-101耐葯機理和EGFR情況很像，主要是靶點本身（TRK基因）產生了新的突變，比如TRKA出現G595R突變，或者TRKC出現G623R突變。根據這個發現，第二代TRK靶向藥物LOXO-195已經出爐，專門來對抗耐葯新突變。

結果十分樂觀！

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副作用

對於腫瘤藥物，一個大家很關注的問題是：毒副作用嚴重麽？

藥物的安全性和有效性同樣重要，患者的生活品質和生存時間同樣重要。

LOXO-101展現的療效固然驚艷，但對於熟悉TRK基因，甚至開發過類似藥物的科學家，這個葯在臨床展現出來的副作用十分輕微，這也給大家吃了一個定心丸。

TRK基因不僅對一些癌細胞重要，對神經的生長和功能也很重要。動物模型顯示，抑製TRK功能，可能會帶來明顯的神經毒性，比如引起運動失調（共濟失調），感覺異常，行為異常等。

正因為如此，雖然TRK基因對腫瘤的重要性很多人都清楚，很多大藥廠卻不願意做。除了擔心患者太少，主要就是擔心毒副作用會讓患者無法承受。考慮到很多適用TRK抑製劑的患者是兒童，後果很難預料。

LOXO-101帶來了驚喜。這次的臨床試驗中，至少短期內，沒有發現任何明顯的嚴重毒副作用。

這很可能不是純粹的運氣，因在開發LOXO-101過程中，科學家就針對性地做了大量優化，希望保持對腫瘤療效的同時，減少對神經的毒副作用。比如，他們讓LOXO-101通過血腦屏障的能力減弱，這樣對大腦影響小一些。

到底是優化起了主要作用，還是人和動物模型有本質區別，現在很難說清楚。

重要的是，現在LOXO-101看起來是個有效而且安全的好葯！

本文轉自網路，由抗癌管家編輯整理。

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