編者按
近年來，隨著傳統化療的發展，靶向治療和免疫治療陸續進入一線、二線治療，晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效獲得了很大改善。然而，對於一線、二線治療失敗的中國患者，現有的三線治療手段較為缺乏且選擇混亂，患者往往處於無葯可用的困境。在這種情況下，中國製藥企業正大天晴葯業自主研發的新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑製劑安羅替尼終於獲得了成功，為廣大的中國晚期NSCLC患者三線治療提供了一種有效的全新治療手段。
人在這個世界上的處境很奇怪，每個人都是匆匆過客，不知道此行的目的，可冥冥中又覺察到某種使命。每個人的心中都懷有一份信念，這信念是奮鬥路上的指明燈，是堅持到底的支撐力。
對我來說，以舒適和享樂為目標的生活從來沒有吸引力。我自信歷史上的偉人從來都不是靠終日瞻觀鏡中的自己來衡量自身的形象的，他們的形象來自對事業全身心的投入與追求。
從事醫療腫瘤相關醫學行業這麼多年，我更明白很多腫瘤的治療或是千頭萬緒或是根本無解，需要醫者樹立終身學習的意識。我經常對我的團隊成員講「一天不學習，你自己知道；一周不學習，你的同事知道；一個月不學習，你的病人都知道了」。誠然，我也如此要求自己，全心投入醫療行業，廣泛涉獵最新醫學科學研究成果，以期每一位患者能得到最合理的治療。
然而抗癌之路困難重重，尤其目前肺癌治療格局中，三線治療並無標準的治療規範。但由正大天晴自主研發的安羅替尼似乎給晚期NSCLC患者帶來了一個更好的出路，將為我國晚期NSCLC患者提供強有力的三線治療手段，不僅能夠造福於患者，同時也為臨床醫生提供了一個新的治療選擇。
細數在參加由我們團隊承擔的晚期 NSCLC 三線治療的 III 期研究（ALTER-0303）臨床試驗研究中獲益的眾多患者故事中，李先生的就診過程倒是一個比較典型的案例。
這個故事得從2014年夏天開始說起。
早晨，朝陽緩緩升起，李先生獨自散步在離家不遠的街道上，這是他曾經常出現的地方。像往常一樣，在過往的人群中穿梭著，周圍的各種熱鬧的商鋪彷彿都已經與他無關，滿懷傷感地想起思索：清晨已不是最新鮮的開始，只因醒來就要遭受面對惡病的恐慌。這繁華世間，每天是有多少人抵擋不住癌症的吞噬，最終飄落於世界另一端。
昨天白天得知的不幸讓他恍惚到深夜三更，直到陽光刺痛了他的雙眼，才覺得頓時自己身心俱疲。其實多數癌症患者都有著巨大的思想壓力和擔心顧慮，不知道自己的生命會何時隕落，李先生沒有例外，這就是他得知自己患上腺癌晚期時狀態。
李先生初期發病癥狀有咳嗽、咳痰，異於很多肺癌患者初期癥狀的是胸骨疼痛。由於位置恰好是在胸骨左緣，他還差點認為自己有冠心病。如果不是早期在當地市級醫院做了PET-CT，發現胸骨有破壞，也許當時就會忽視左下肺只有1.8cn的小結節。
為了得到有效治療，李先生來到了我們醫院，找到了我。我見到李先生的那天，他悵然神失的眼睛和憔悴蒼白的面容流露出的是迷茫與恐懼。
針對李先生的情況，我們需要儘快確診肺癌類型，儘管當時已有了精確的CT引導下肺穿，但是如果要穿刺這個小結節的話，還是有些勉為其難。於是最終選擇了做胸骨病理活檢，提示腺癌轉移。由於骨骼活檢標本品質不行，當時沒有做基因檢測，於是最終確診為「原發性左肺腺癌骨轉移（T1N2M1 IV期）」。
李先生的家庭條件還不錯，當時他對我說「雖然已經晚期了，但我還是想要最好的療效和最小的副作用」。因此當時一線選擇的「培美曲塞+卡鉑+貝伐珠單抗」方案，期間對胸骨轉移灶做了姑息性放療，這可以說在當時可供選擇的方案中是一份「上等套餐」。但這樣上等的方案卻並沒有帶來理想的獲益，僅僅五個周期的化療，他的病情就進展了，肺部出現了新髮結節。
二線化療方案選擇了「替吉奧」，「替吉奧」在李先生這裡持續了9個月的無進展生存期（PFS），這是我們沒有想到的，其實這已經超出了大多數接受二線治療的患者獲益。
二線進展後，我們給他再次進行了肺部病灶活檢，並做了基因檢測。結果再次提示肺腺癌，不幸的是，沒有基因突變，這也意味著李先生不得不繼續接受化療。三線方案選擇了「多西他賽」，然而僅僅兩個周期就進展了。
三線治療進展後，其實已經沒有所謂的標準治療了。考慮李先生對生活品質的要求，我建議他入組「安羅替尼」臨床試驗。經過篩查，李先生的病情也恰好符合入組標準。開始口服「安羅替尼」後，他並沒有取得部分緩解，療效評價一直是穩定，不幸的是，2016年08月，影像學雖未提示李先生的病灶進展，但他由於發生感染伴呼吸衰竭嚴重不良事件（SAE），搶救無效，離開了人世。
試驗揭盲後得知，李先生於2015.11.17入組安羅替尼臨床試驗，並有幸被隨機分到了試驗組。李先生口服安羅替尼治療9個月，期間耐受性良好，前期服藥期間未見明顯不良反應，雙肺多發轉移灶縮小，後期發生感染伴呼吸衰竭嚴重不良事件(SAE)。開始服藥後的9個月內的影像複查均提示病灶穩定，後期呈緩慢進展，最終李先生獲得了9個月的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。相比較以往資料統計，李先生生命的長度得以顯著增加，提高了晚期生活品質。
安羅替尼三線治療晚期 NSCLC 的 II 期臨床研究結果已經揭曉，無論是藥物的療效，還是安全性，其數據都是令人振奮的。數據是藥物賦予患者生命力和生命品質的體現。安羅替尼，在賦予生命力量的同時，也賦予了生命更高的品質，是晚期癌症患者的生命安全衛士。
解密安羅替尼
李先生的幸運並非個案
安羅替尼是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑製劑，具有抗腫瘤血管生成和抑製腫瘤生長的作用。我們知道分子靶向藥物在使用中經常會面臨各種突變、耐葯等情況，我們不得不選擇後線的治療。但安羅替尼這個葯對於病灶的控制並不是迅猛急速的，它作用溫和、容易耐受，但卻扎紮實實的延長了疾病進展。在安羅替尼的臨床研究中，患者的不良反應發生率較低，且大部分癥狀輕微。如手足綜合征、高血壓、甲狀腺功能異常等常見現象，大部分發生程度較輕微、可控，有些人甚至不需要進行特殊處理。這可能與安羅替尼採用「服二停一」的給藥方式有關。服藥兩周停一周的做法是建立在 I 期研究的結果之上，可在疾病進展得到良好控制的同時，有效控制毒副反應的發生。在停葯的一周內，絕大多數患者並沒有出現明顯的疾病進展，反而給不良反應的發生予以緩衝，使患者更好的耐受治療、並從治療中獲益，從而大大提高了癌症患者的生存品質。
對未來的期待
2017年06月召開的 ASCO 會議上發布了我國自主研發新葯安羅替尼用於晚期 NSCLC 三線治療的 III 期研究（ALTER-0303）成功達到主要終點。研究者正在進行生物標誌物的探索性分析，期待能篩選優勢人群並進一步提高安羅替尼的療效。更值得欣喜的是，安羅替尼已於2018年5月8日獲得CFDA批準上市，為期盼已久的中國患者提供了一種重要的治療選擇。
安羅替尼用於晚期 NSCLC 三線治療的 III 期研究（ALTER-0303）安羅替尼臨床研究入選的患者是既往接受過兩種以上化療方案或 EGFR/ALK 靶向治療耐葯、不耐受的晚期 NSCLC 患者，若該研究成功，有望填補 NSCLC 三線治療的空白。現在的NSCLC三線治療比較混亂，沒有一個標準的治療方案。如果這個臨床試驗結束後能夠得出一個陽性的結果，無論對於難治性病人，野生型還是突變型病人，驅動基因陽性的還是非陽性的病人，將來都有一個更好的選擇。而且這個選擇也能夠給病人帶來生活品質的改善、疾病控制時間的延長和整體生存期的延長，我想這個意義是非常大的。
河南省腫瘤醫院 鄭州大學附屬腫瘤醫院
呼吸內科 吳育鋒 王啟鳴
TAG: |
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室