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癌症療法再迎突破!等你我老了,癌症不再可怕?

11月9日,著名的Nature《自然雜誌》刊登了知名葯企葛蘭素史克麾下44名專家的聯名研究成果,他們發現了一種「小分子STING激動劑」,有望開啟腫瘤免疫療法的全新篇章。

11 月 9 日的 Nature 論文(來源:Nature)

看不懂?沒關係,接著讀。

2018年的諾貝爾生理或醫學獎頒給了為癌症免疫療法做出開創性貢獻的兩位科學家,他們的發現,使得人們知道了癌症為何可以躲開人體的免疫細胞,無限增殖的原因。

2018年諾貝爾生理學或醫學獎美國的獲獎者:James Allison和日本的Tasuku Honjo

於是,根據他們的研究,人們發現了CTLA-4、PD-1抑製劑,以及CAR-T療法,利用免疫系統自身的免疫T細胞對腫瘤實現精準識別和殺傷。避免了放療、化療帶來的副作用,患者也不必像《我不是葯神》中的患者一樣,必須長期服用靶向葯,否則迅速複發。

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STING蛋白誘導T細胞發揮抗腫瘤免疫反應

但今天這一切突破,都得益於150年前,美國一名叫做William Coley醫生的發現。

William Coley

他看到自己導師的病人,一位術後複發的癌症患者,每當出現嚴重感染時,腫瘤都會意外消退一些,感染反覆發生幾次之後腫瘤完全消失。半年之後,幾乎放棄治療的患者竟然康復出院。

受此啟發,Coley開始思考複製這位患者的奇蹟——人為向腫瘤患者體內注射細菌引發感染,在之後的幾十年時間裡,他使用該療法治療了超過一千名病人,其中有大約 500 人接近完全緩解。要知道,這可是100多年前啊!

但是,世界各地的其他醫生聽聞後,卻幾乎沒有人重復出他的治療效果。

一項研究如果不能被其他人複製,放在今天,就是韓春雨的下場……

韓春雨被指涉買賣論文

但是100年前,還沒有「雙盲隨機對照臨床試驗」,所以他的研究就沒再傳下來。很多人覺得,隻不過是湊巧而已。

William Coley 醫生,自己也不大清楚,自己每一次的治療嘗試,都做對了什麼,做錯了什麼。

但是你肯定聽說過,某某癌症患者,醫生認為都沒救了,放棄治療後,卻神奇地自我治癒了。有人說是神的力量,有人說是喝了某種偏方,於是人們瘋狂地去尋找這奇蹟背後的力量。

其實,換個角度來看,我們人體的免疫系統本身就十分龐大複雜,無法及時識別並清除癌細胞更像是一種「失職」。

科學家們猜測,這些能夠自愈的癌症患者,一定是自身的免疫功能被更大程度地被激活並發揮出來了。只要找到免疫機制更多的秘密,就可以開發出激活強大免疫功能戰勝各種癌症的療法。

這其中,一種 STING 蛋白引起了科學家們的興趣。STING 全名叫做干擾素刺激基因(Stimulator of Interferon genes),STING 蛋白是啟動人體免疫系統抵禦細菌或病毒感染的重要分子,同時在激活下遊適應性免疫應答過程中也發揮著關鍵作用。

STING蛋白激活劑基本結構和特徵

研究人員將新型 STING 蛋白激動劑注入到腫瘤小鼠模型中進行驗證。其最終的結果令所有研究者震驚,這種新型免疫治療藥物大大增強了小鼠機體的適應性免疫作用,產生持續的抗腫瘤作用,同時兼備有激活免疫記憶細胞的作用,腫瘤組織最終完全消退。

小鼠腫瘤持續減少,最終消退

簡而言之,這種蛋白質是人體整個免疫系統的放大激活劑。研究人員發現,只要加強它,人體的免疫系統就會自己去把癌症殺死。於是葯企只要能找到激活STING蛋白的藥物,就可以在最小的代價下,獲得最大的效果。

人體免疫細胞正在圍攻癌細胞(來源:leafscience.org)

隻不過,這是萬裡長征的第一部,一種新型潛在藥物的開發,距離其成為標準的臨床治療還需很多年。也許當我們老去時,今天您作為「新鮮事」看到的STING,將徹底改變我們的人生,甚至拯救你我的性命。

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