重磅！癌症免疫療法再獲重大突破

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固有免疫反應是人體抵禦外來病原微生物的第一道防線，而干擾素激活蛋白（STING）作為固有免疫信號通路中重要的接頭蛋白，自2008年首次被報導發現後就一直備受關注。

STING蛋白誘導T細胞發揮抗腫瘤免疫反應

STING蛋白對於誘導免疫反應極其重要！其不僅可以在病原體感染時發揮免疫防禦作用，還能在腫瘤發生時發揮抗腫瘤免疫反應！在人體中，STING蛋白主要分布在免疫相關的組織細胞中，如在胸腺、心、脾、胎盤、肺及外周血白細胞中高表達。

11月7日，44位科學家聯合發表在Nature上的一項最新研究，一種新型抗腫瘤免疫療法藥物——小分子STING激動劑終於面世！這種小分子激動劑只需靜脈給葯，即可產生T細胞（CD8+）介導的適應性免疫應答。

這項研究對於癌症的免疫治療具有裡程碑式的重大意義！作為首種強效、非核苷酸類的STING激動劑，這種藥物能夠針對多種常見癌症，對於改善癌症的治療效果擁有巨大的潛力。

我們知道，人體的免疫系統是一個複雜的網路，各種免疫細胞協同發揮作用，共同對抗感染並預防疾病。上至病毒，下至寄生蟲，成千上萬種不同的病原體都可以觸發免疫細胞的保衛功能。一旦某個免疫細胞鎖定目標，整個免疫系統都會從而調整，對入侵的病原體進行毀滅性的打擊！

免疫細胞如何保衛我們的身體：史上最好解說

人體免疫網路如此強大，因此科學家們一直想方設法，看能否利用免疫系統對抗癌症。如果免疫細胞能夠識別癌細胞為靶目標，那麼我們就能夠通過免疫系統從人體內部毀滅癌細胞！

最明顯的例子，就是美國的James Allison和日本的Tasuku Honjo這兩位教授，他們憑藉在免疫治療上的突出貢獻，更是被授予今年的諾貝爾生理學或醫學獎。

基於STING蛋白在活躍時，能觸發人體釋放一部分識別和破壞癌細胞的T細胞。因此，在這項最新研究中，44位科學家另闢蹊徑，將所有精力集中在STING蛋白的研究上，他們試圖從茫茫分子庫中，尋找一類最為合適的分子，來人為的激活STING蛋白。

經過不懈的努力，他們終於成功了！研究長官者Joshi Ramanjulu教授表示，找到一種與心目中蛋白質相匹配的分子是一件非常不容易的事情。他們首先經過多年的研究，以明確STING蛋白的作用機制和細胞內影響，然後通過篩選多個分子庫，最終發現了一系列具有良好活性的分子，他們對這些分子進行結構調整，最終研發出了有效的STING蛋白激活劑。

STING蛋白激活劑基本結構和特徵

專家強調，這些新型小分子藥物的優勢在於，它們能夠僅通過血液注射就潛伏至實體瘤和癌細胞團塊中。不僅如此，他們還在小鼠的癌症模型中觀察到，這種藥物激活了免疫系統的記憶！這意味著如果癌症複發，免疫細胞早就整裝待發直接攻擊癌細胞，因此患者並不需要再接受治療！

此外，動物實驗數據同樣證明，新型免疫治療藥物激活了機體的適應性免疫應答，產生了持續的抗腫瘤作用，並導致腫瘤完全消退！

動物實驗腫瘤完全、持續消退

這些結果令人感到興奮！但是，要提醒大家的是，雖然這種新型免疫治療藥物具有極大的潛力，但尚未在患者中進行測試，且未經任何監管機構批準使用。

研究團隊表示，他們下一步的計劃是對這種新型小分子藥物展開人類臨床安全性研究，這項研究預期將會在2019年開始，後續成果讓我們拭目以待！

參考資料：

Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity

DOI: 10.1038/s41586-018-0705-y

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