Nature：全新癌症免疫療法！讓患癌小鼠腫瘤縮小、壽命延長

公開日: 2018-07-08

生物探索編者按

近幾年，免疫療法的成功顛覆了多種癌症的治療。這其中為大家熟知的療法主要包括以PD-1/PD-L1抗體為代表的檢查點抑製劑，以及以CAR-T為代表的細胞療法。6月27日，發表在Nature上的一項研究又揭示了一種全新的癌症免疫療法。

圖片來源：Nature

在題為「IL-23 secreted by myeloid cells drives castration-resistant prostate cancer」的論文中，來自瑞士南部腫瘤研究所及英國癌症研究所等機構的科學家們證實，一種新的免疫療法能夠激活晚期攝護腺癌患者對激素治療的反應。

關鍵發現

激素療法是攝護腺癌治療的主要手段，但腫瘤細胞會產生抗藥性，導致難以治療的晚期攝護腺癌。新研究發現，阻斷由被稱為「粒細胞髓源性抑製細胞」（granulocytic myeloid-derived suppressor cells）的一類免疫細胞產生的蛋白質IL-23能夠修復癌細胞對激素療法的敏感性。值得一提的是，阻斷IL-23的藥物已經存在，並被用於治療自身免疫性疾病，如皮膚病牛皮癬。

具體來說，研究中，科學家們對小鼠以及來自攝護腺癌患者的腫瘤和血液樣本進行了分析，以揭示髓源性抑製細胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）在攝護腺癌中的作用。結果顯示，與響應激素療法的癌症患者相比，患抵抗性攝護腺癌的患者的血液和腫瘤樣本中含有更高水準的這類抑製性免疫細胞（即MDSCs）和IL-23。

而當研究者們調查不產生IL-23的攝護腺癌小鼠時，他們發現，這類小鼠的腫瘤明顯縮小，且癌症細胞生長地更慢。此外，小鼠的攝護腺腫瘤變得對激素療法耐葯所需的時間更長，同時，它們的存活時間也延長了。

在證實阻斷IL-23以及阻止MDSCs進入腫瘤都能改善腫瘤對激素療法的響應後，科學家們相信，他們鑒定出了一種在攝護腺癌中驅動激素療法耐藥性的關鍵機制。

作者們認為，IL-23能夠使攝護腺癌細胞「避開」（sidestep）對激素（hormones）的需要，以促進它們的生長。而由於MDSCs存在於許多攝護腺腫瘤中，因此，這種免疫療法可能會在很大一部分攝護腺癌患者中奏效。

Treated prostate cancer cells. [Mateus Crespo/Professor Johann de Bono/ICR]

重要意義

參與該研究的Johann de Bono教授說：「我們的研究發現了激素信號與免疫系統之間的重要相互作用。我們相信，利用這種關聯能夠逆轉攝護腺癌中的激素耐藥性，並提高廣泛使用的攝護腺癌藥物（如恩雜魯胺）的療效。」

「當我們發現，產生IL23的MDSCs（IL23 producing-MDSCs）是浸潤到對激素治療耐葯的攝護腺腫瘤中主要的免疫細胞亞群時，我們立刻意識到，這些細胞可能是導致去勢抵抗性攝護腺癌出現（emergence of castration-resistant prostate cancer）的原因之一。這項研究揭示了一種新的、意想不到的腫瘤免疫反應支持攝護腺癌生長的機制。它為開發治療轉移性攝護腺癌的新療法開闢了路線。」論文通訊作者Andrea Alimonti教授補充道。

英國癌症研究所的Paul Workman教授表示，免疫療法已經在許多癌症類型中顯示出巨大的前景，但迄今為止，這類療法給攝護腺癌患者帶來的益處卻是有限的。這項新研究揭示了調節免疫系統對抗癌症的一種全新方法。

據悉，科學家們正計劃開展相關的臨床試驗，以評估這種新型免疫療法聯合下一代激素療法恩雜魯胺在晚期攝護腺癌患者中可能的益處。

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