藥物化學丨胰島素及口服降糖葯

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胰島素及口服降糖葯

糖尿病分類
胰島素依賴型糖尿病（Ⅰ型糖尿病）
非胰島素依賴型糖尿病（Ⅱ型糖尿病）

胰島素

是蛋白激素，在體內起調節血糖等作用
1.結構特點
①由A、B兩個肽鏈組成；②四個半胱氨酸（Cys）中的巰基形成兩個二硫鍵，使A、B兩鏈連接起來；③結晶由六個胰島素分子組成三個二聚體，二聚體與兩個鋅原子結合形成複合物
2.性質
①有典型的蛋白質性質，兩性，微酸性下穩定；②在室溫情況下保存不易被降解，但冷凍下會有一定程度的變性；③溶液中不穩定，產生脫氨、水解和交聯反應。
3.用途： 調解糖代謝治療糖尿病

口服降糖葯

根據作用機制分四類：
（一）胰島素分泌促進劑
（二）胰島素增敏劑
（三） α-葡萄糖苷酶抑製劑
（四）醛糖還原酶抑製劑
（一）胰島素分泌促進劑
按化學結構分為磺醯脲類和非磺醯脲類
1.磺醯脲類

學名：N-[（丁氨基） 羰基] - 4-甲基苯磺醯胺
①含磺醯脲結構，具有酸性；②脲部分不穩定，在酸性溶液中受熱易水解；③短效磺醯脲類降糖葯；④肝腎功能不良者忌用。

化學名：N-[2-[4-[[[（環己氨基） 羰基] 氨基] 磺醯基] 苯基] 乙基]-2-甲氧基 -5- 氯苯甲醯胺
①第二代，苯環上磺醯基對位引入較大結構，脲基末端都帶有脂環或含氮脂環
②羥基化代謝產物仍有活性，腎功能不良者因排除減慢可能導致低血糖，老年患者要慎用

用於Ⅱ型糖尿病，可和胰島素同用，節省胰島素

促進帳泌胰島素，降低餐後高血糖

2.非磺醯脲類
瑞格列奈

①是氨甲醯甲基苯甲酸的衍生物；②含有一手性碳原子，S（+）構型活性強於R（－）

③構象分析其優勢構象呈U型，其中疏水性支鏈處於U型的頂部，U型的底部是醯胺鍵，無活性的類似物不呈現此構象；④用於Ⅱ型糖尿病、老年糖尿病患者
（二）胰島素增敏劑
按結構分兩類

1.噻唑烷二酮類

作用機制：直接針對胰島素抵抗而增加胰島素的敏感性
馬來酸羅格列酮
①高選擇性過氧化酶體-增殖系統活化受體γ（PPARγ）激動劑；②副作用引起肝臟丙氨酸氨基轉移酶升高
2.雙胍類
此類中廣泛使用的是毒性較輕的二甲雙胍
二甲雙胍

化學名為 1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽
①易溶於水；②具有高於一般脂肪胺的強鹼性；③幾乎全部以原型由尿排出，腎功能損害者禁用，老年人慎用
（三） α-葡萄糖苷酶抑製劑
抑製α-葡萄糖苷酶的活性，減慢糖類水解產生葡萄糖的速度及吸收
1.阿卡波糖

①低聚糖，作用於澱粉、葡萄糖水解的最後階段；②構效關係表明：其活性部位包括取代的環己烷和4-氨基-D-葡萄糖；③臨床應用於Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者
2.伏格列波糖

是氨基糖類似物（氨基醇）
3.米格列醇

①結構類似葡萄糖，對α-葡萄糖苷酶有強效抑製作用；②高劑量時，則出現明顯飽和狀態。