最近幾年，丁肝領域迎來了新穎有效藥物Myrcludex B。Myrcludex B，它是細胞受體NTCP的肽類抑製劑，通過阻斷NTCP，肝內細胞外途徑抑製病毒細胞進入和傳播B肝病毒與丁肝病毒。
丁肝新藥研發過程，遇到兩個阻礙，直到科學家發現阻斷NTCP機制
丁肝病毒（HDV）是一種小型負義RNA病毒，可引起肝髒急性和慢性感染。與B肝病毒單一感染相比，丁肝表現為與B肝病毒共同感染或重疊感染，這主要是因為丁肝病毒需要B肝病毒包膜蛋白才能夠形成病毒顆粒，並隨後通過受體介導進入肝細胞。丁肝病毒也是一種包膜的單鏈RNA病毒，帶有所有描述的哺乳動物病毒中最小的基因組。
丁肝抗原（HDAg）又以兩種形式表達，小的S-HDAg在病毒複製過程中發揮多種功能，大的L-HDAg由S-HDAg組成，在核糖核蛋白包封中起重要作用。與B肝病毒相似，丁肝病毒也具有高肝移性，可以通過牛磺膽酸鈉共轉運多肽（NTCP）受體進入宿主細胞。當然，與B肝病毒相反的是，假如NTCP在異位表達，丁肝病毒也可以進入非肝細胞，並在非肝細胞中複製。
進入過程需要與病毒的L-HBsAg8的preS1結構域發生特異性相互作用。 核糖核蛋白被轉運到細胞核，並通過雙滾環機制複製。丁肝病毒僅僅取決於B肝病毒包膜蛋白，並不需要在同一細胞內主動進行HBV複製。作用原理上，可以通過在共感染細胞轉運站錄HBV cccDNA來提供這種包膜蛋白，也可以從HBV基因組整合體表達。
假如從未感染過B肝病毒，那麽丁肝病毒依然可以進入細胞，並在細胞核中複製並表達HDAg，但子代病毒只能夠在隨後的HBV重複感染後形成。在Myrcludex B上市之前，丁肝領域現狀是儘管已有高效的HBV疫苗，也能夠預防HDV，但還沒有專門針對丁肝的藥物。最近幾年，由德國生物技術公司Myr Pharma研發的Myrcludex B（bulevirtide）成為新穎有效專門針對丁肝病毒的抗病毒藥物，並在臨床試驗中達到終點。
丁肝研究領域，目前雖然已有一種針對HDV有效藥物在歐洲三個國家上市，丁肝新藥研發之路卻並不順利。其中研發面臨的主要問題有，缺乏穩定細胞培養模型以支持完整的HDV複製周期。缺少此類模型，造成了兩個方向問題，一是過去數年中HDV新藥物開發遇到阻礙，二是缺乏這一類模型無法評估一些新化合物和相互作用方式研究。
bulevirtide是全球專門針對一種重要肝髒蛋白-NTCP，或稱其為牛磺膽酸鈉共轉運多肽。它以膽汁酸鈉鹽形成，自門脈血液運輸至肝髒。在德國Myr Pharma公司研究丁肝病毒合並B肝病毒感染過程發現，HBV與HDV通過和HBV preS1表面蛋白結構域的NTCP結合來進入肝細胞。bulevirtide能夠模仿preS1結構域，特異性的阻斷相應的NTCP結合位點，進而起到抑製病毒進入肝細胞。
當這種阻斷NTCP機制被科學家發現後，也意味著丁肝抗病毒新藥開發迎來機遇。由於這種機制還被發現影響脂質代謝，所以，bulevirtide目前還在針對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）進行研究。以上已將bulevirtide作為一種針對HDV的病毒進入抑製劑作用機理解釋，當然，德國MYP公司研發的Hepcludex™(bulevirtide)已在歐洲的法國、德國和奧地利上市，預計將於今年2021年在更多國家或地區推出。預計2021年下半年在美國提交加速批準申請。該公司目前已被美國吉利德科學收購，Hepcludex™歸屬吉利德公司。返回搜狐，查看更多
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