NASH在研新藥CRV431，IND許可，直接進入HCC2期臨床研究_Hepion_治療_藥物

臨床生物醫藥公司（Hepion Pharmaceuticals）藥物管道中，在研非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新藥CRV431獲得美國FDA批準治療肝癌的新藥臨床試驗申請（IND）。值得一提的是，IND許可將允許CRV431直接進入肝細胞癌治療的2期臨床研究。

來自：Hepion，FDA 批準 CRV431治療肝癌的IND申請

NASH在研新藥CRV431，IND許可，直接進入HCC2期臨床研究

CRV431是Hepion公司自主研發的多適應症肝靶向新型親環蛋白抑製劑，美國食品和藥物管理局（“FDA”）已接受其針對 CRV431 的研究新藥（“IND”）申請，CRV431用於治療肝細胞癌（“HCC”）。

一、科學家點評CRV431直接進入肝癌治療2期臨床

來自Hepion公司首席醫療官，醫學博士Todd Hobbs點評：肝癌是全球第六大常見癌症，也是癌症死亡的第二大常見原因。最常見的肝癌形式是肝細胞癌（HCC），約佔所有肝癌的90%。與HCC發展相關的主要危險因素包括NASH、肝纖維化和肝硬化、病毒性肝炎、飲酒和代謝綜合征。

隨著全球NASH患病率的增加，由NASH引起的HCC發病率也在增加。大約25%到30%的NASH相關HCC在沒有肝硬化的情況下發生，因此，發生時沒有這種侵襲性癌症的許多症狀警告信號。同時，可靶向NASH和HCC的口服藥物將為患有這些可能危及生命的疾病的患者，提供有利的治療策略。

肝病領域多適應症候選藥物CRV431的藥物開發潛力，源於其多效藥理活性和靶向肝髒的能力，這使得候選藥物非常適合治療肝病。在給藥便利性與藥物不良反應方面，以往全球大多數的抗癌藥物是通過注射給藥的，並且伴有顯著的副作用。相比之下，CRV431是通過口服給藥，迄今為止在臨床試驗中已被證明具有良好耐受性。

Todd Hobbs博士樂觀地認為，CRV431可以提供顯著的抗癌作用，而不會帶來與全球現有抗癌藥物相關的額外挑戰和困擾。

來自：Hepion主要候選藥物CRV431管道開發

展開全文

來自Hepion公司CEO、藥學博士Robert Foster的點評：親環蛋白同種型表達的增加與 HCC 的負面結果有關。重要的是，CRV431 能有效抑製人類中的許多同工型。親環蛋白是調節許多分子和細胞活動的酶，這些活動在 NASH 和 HCC 中都變得失調。這些失調的活動會導致信號轉導通路、細胞增殖、細胞死亡、細胞外環境（包括纖維化增加）、能量代謝、炎症和免疫異常。使用 CRV431 進行治療乾預可能會降低與 NASH 和 HCC 中親環蛋白活性升高相關的病理潛力，從而有可能恢復到更健康的狀態。

CRV431 在多項動物研究中顯示出抗腫瘤活性，研究團隊一直在深入研究產生這些結果的具體機制。研究揭示了 CRV431 對癌細胞和腫瘤的有趣的直接和間接影響。例如，基因表達分析已經證明 CRV431 能夠減弱耐藥途徑和 Wnt-β-catenin-Myc 信號，後者在 30% 到 50% 的人類 HCC 腫瘤中被突變過度激活。

最近還發現，CRV431 以類似於免疫檢查點抑製劑（也稱為抗 PD-1 抗體）的方式增加淋巴細胞浸潤到肝髒腫瘤中，這被認為是一種重要的抗腫瘤方法。CRV431 在治療 NASH 和 HCC 方面提供的廣泛藥理活性應該預示著這兩個重要適應症的進一步臨床開發。

二、藥物開發進展

2019年7月29日，Hepion公司獲得FDA的一項IND授權，啟動CRV431治療NASH的研究。迄今為止， Hepion 已在健康志願者中完成了 1 期研究，並且最近宣布了其在假定為 F2 和 F3 的受試者中進行的 2a 期“AMBITION”試驗的陽性數據，其中 CRV431 耐受性良好，並且滿足了所有主要終點。

預計將於 2022 年啟動一項更大的 2b 期 NASH 研究，該研究對超過 300 名進行配對肝活檢的受試者稱為“ASCEND-NASH”。ASCEND-NASH 將評估 CRV431在 12 個月給藥後對肝脂肪變性和纖維化組織學終點的影響。

小番健康結語：簡單的講，CRV431目前也是一款在研肝癌新藥，最近它獲得美國食藥管理局批準直接進入針對肝細胞癌的第2期臨床研究。因其在非酒精性脂肪性肝炎的早期臨床研究中，表現出良好的安全性和耐受性，2a期滿足所有考察終點，因而此次獲得FDA直接進入HCC 2期研究。

CRV431是一種親環素的強效抑製劑，而親環素以往被證明參與許多疾病過程。目前，CRV431針對非酒精性脂肪性肝炎取得了比較理想的研究進展，對慢B肝的臨床試驗暫時停滯。新的IND還提供了一種每日1次的單一口服給藥治療NASH和肝癌的補充治療方法。返回搜狐，查看更多

責任編輯：