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非酒精性脂肪性肝炎在研新藥效果驚人!

本文包含非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的多項新葯研究成果,包括用藥後出現驚人效果的新葯,以及達到臨床研究終點有望出爐的新葯。

NASH新葯奧貝膽酸

達到臨床研究終點,有望出爐

Intercept Pharmaceuticals 近日宣布,旗下在研新葯 Ocaliva (奧貝膽酸)達到Ⅲ期臨床研究的首要研究終點,即實現纖維化改善1級或更多,或NASH沒有繼續惡化。

「纖維化是目前 NASH 組織學終點唯一可預測肝臟相關不良臨床結果和全因死亡率的標誌,」Intercept 總裁兼首席執行官 Mark Pruzanski 在投資者電話會議上表示。 「我們相信今天的結果代表了NASH引起的進展性纖維化患者新型治療方法的一個歷史性里程碑,這種癥狀目前還沒有有效治療方法獲得批準。」

18個月的主要療效分析包括931例因NASH而患有2期或3期纖維化的患者,每天接受一次奧貝膽酸。與安慰劑相比,奧貝膽酸25 mg組(23.1%;P=0.0002)和奧貝膽酸10 mg組(17.6%;P=0.0446)的纖維化改善1級或更多,NASH無惡化。

與安慰劑(8%)相比,奧貝膽酸25 mg 組(11.7%)和奧貝膽酸10 mg組(11.2%)達到NASH 解決的患者比例較高,且無纖維化惡化,但未達到統計學意義。

Pruzanski 在投資者電話會議上表示,「我們迄今為止從REGENERATE 獲得的NASH解決數據使我們有機會分析奧貝膽酸對該病的關鍵潛在組織病理學特徵的影響。這些數據將為我們對這一不斷發展的終點的理解不斷提供重要的版本。」

研究人員指出,安慰劑組,接受奧貝膽酸10 mg的患者和接受奧貝膽酸25 mg的患者之間的停葯率相似。

安全性和耐受性分析包括1968名接受至少一劑奧貝膽酸或安慰劑的患者。不良事件通常為輕度至中度。所有三組中嚴重不良事件的發生率相似,並且發生在不到1%的用藥治療患者中。在記錄的3例死亡中,沒有一例被認為與治療藥物有關。

目前正在進行的Ⅲ期 REGENERATE研究旨在招募2000多名來自國際中心的患有NASH 2期或3期纖維化的成年患者。研究結束時的分析將評估奧貝膽酸對死亡率、肝臟相關結局和長期安全性的影響。

「患有NASH導致的明顯纖維化的患者發生嚴重的肝臟相關併發症(例如肝功能衰竭和死亡)的風險最大,並且纖維化被認為是該群體中肝臟相關死亡率的最強預測因子,」弗吉尼亞州 Inova Fairfax 醫院醫學系主任,研究指導委員會主席 Zobair M. Younossi 醫學博士在一份新聞稿中說。「作為NASH首次成功的關鍵性試驗,REGENERATE是肝臟群體的一項重要進展。」

Intercept 計劃於2019年下半年在美國和歐洲提交批準申請。此外,該公司將在2019年國際肝病大會上展示研究結果。

參考來源:

Ocaliva shows fibrosis improvement in NASH.

NASH在研新葯 NGM282

用藥12周便獲得驚人效果

根據Hepatology發表的一項研究結果顯示,在研NASH新葯NGM282在用藥12周內使NASH的組織學特徵獲得改善,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)活動評分(NAS)以及非侵入性成像和血清標誌物顯著降低。

「NASH現在折磨著全球約6%的人口。這種高負擔代表了我們最緊迫和最容易被忽視的全球健康危機之一,這對公共健康產生的影響非常廣泛,「 聖安東尼奧 Pinnacle Clinical Research 的 Stephen A. Harrison 博士及其同事寫道。 「鑒於對膽汁酸和 FGF19 生物學的持續興趣,我們的研究結果證實,調節 FGF19-FXR 軸作為肝臟疾病的新療法具有巨大潛力。」

在先前的隨機對照研究中,50 名NASH患者每天一次接受1mg 或 3mg NGM282(NGM Biopharmaceuticals)用藥治療,持續12周。在該治療後組織學特徵的隨訪評估中,43名患者從基線和研究結束時的肝臟活組織檢查結果可獲得。

接受 NGM282 1 mg治療的患者中,NAS改善了1.9分(P<0.001),纖維化評分降低了0.1分,92%的患者絕對肝臟脂肪含量降低了5%或更多,33%達到完全正常化的肝臟脂肪含量。

在3 mg組中,NAS改善了2.3分(PP=0.035),100%的患者絕對肝臟脂肪含量降低了5%或更多,63%患者的肝臟脂肪含量達到完全正常化。

與基線相比,1mg組和3mg組均顯示總膽汁酸,丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶顯著降低。 1mg組的C4循環水準也降低了76%,3mg組的循環水準降低了93%。

總體而言,1mg組中50%和3mg組中68%具有組織學反應,其特徵在於NAS獲得2點或更大的改善而沒有發生纖維化惡化。

不良事件的嚴重程度為輕度至中度,這與先前報導的NGM282的安全性特徵一致。 4名患者出現嚴重不良事件,研究人員認為這些事件與治療無關。

「為NASH開發治療藥物對臨床醫生和研究人員來說是一項艱巨的挑戰,需要侵入性手術和長期試驗,」Harrison 及其同事寫道。「一般認為纖維化退化需要很長時間;然而,我們的研究結果表明,可以在很短的時間內(12周)將準頭轉移到纖維化上,這是目前NASH測試的任何治療藥物前所未有的觀察結果。」

參考來源:

NGM282 improves histological features in NASH by 12 weeks.

來源:愛肝一生微課堂

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