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快遞 | 靶向能量代謝,NASH創新療法2b期臨床結果積極

▎葯明康德/報導

日前,在奧地利維也納舉辦的國際肝臟大會上,Cirius Therapeutics公布,其用於治療伴有纖維化癥狀的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的主要候選藥物MSDC-0602K,在2b期EMMINENCE試驗的中期分析中,取得了對探索性終點分析的積極結果。Cirius是一家臨床階段的生物醫藥公司,專註於治療肝臟和代謝疾病的創新療法的開發和推廣。

作為一種與酒精無關的常見肝病,NASH的特徵是脂肪在肝臟中積聚,並發生炎症和纖維化,進一步導致肝硬化和肝功能受損。據美國國立衛生研究院(NIH)介紹,NASH影響到6%美國成年人,是導致肝臟移植發展最快的原因之一,也是肝癌發病率增加的原因之一。

MSDC-0602K是第二代噻唑烷二酮(TZD),設計用於與線粒體丙酮酸載體(MPC)選擇性結合,並調節丙酮酸進入線粒體。MPC是一種線粒體內膜中的蛋白質複合物,可介導丙酮酸進入線粒體的速率。丙酮酸是碳水化合物代謝的最終產物,並且是細胞的重要能量來源之一。營養過剩意味著過量的丙酮酸通過MPC提供給線粒體,而MPC則會進而依據細胞的營養狀態和能量需求,協調細胞機制,酶代謝途徑和基因表達等下遊信號。

動物研究顯示,肝特異性地敲除MPC,可以防止因營養過剩引起的肝損傷,包括纖維化。臨床前研究表明,對MPC進行調控,可減輕營養過剩對NASH病理學,胰島素抵抗,以及2型糖尿病的影響。相較第一代TZDs,MSDC-0602K雖然保留了類似的結構,但其設計理念試圖最大限度地降低PPARγ(過氧化物酶體增殖物活化受體γ)的直接激動效應,這樣在保留藥效的同時,具有了更好的安全性。

▲MSDC-0602K能夠對抗營養過剩的作用(圖片來源:Cirius公司官網)

為期12個月,評估三種口服劑量的EMMINENCE試驗尚在進行中。本次公布的6個月隨訪的中期分析表明,與基線相比,MSDC-0602K組的患者在肝功能和胰島素抵抗方面有著顯著改善:在125 mg劑量組,ALT和AST分別降低14.3 U/L(p<0.001)和7.9 U/L(p=0.012);在250 mg劑量組,ALT和AST分別降低10.6 U/L(p=0.004)和4.0 U/L(NS)。此外,在患有2型糖尿病的患者中,所有MSDC-0602K劑量組都顯示了對血糖控制的標誌物之一糖化血紅蛋白(HbA1c)水準的顯著改善。

Cirius公司總裁兼首席執行官Bob Baltera先生說:「EMMINENCE是在NASH患者中進行的含有配對活組織檢查(paired biopsies)的最大規模2b期臨床試驗。Cirius相信,本次中期結果支持MSDC-0602K具有治療有纖維化癥狀的NASH的潛力,包括同時患有2型糖尿病的患者。Cirius預計將在今年下半年發布完整的數據。」

參考資料:

[1]. Cirius Therapeutics Announces Presentation of Interim Data from Phase 2b Clinical Study of MSDC-0602K at The International Liver Congress 2019. Retrieved April,12, 2019, from https://www.biospace.com/article/releases/cirius-therapeutics-announces-presentation-of-interim-data-from-phase-2b-clinical-study-of-msdc-0602k-at-the-international-liver-congress-2019/

[2]. nash新葯2期臨床結果積極. Retrieved April,12, 2019, from https://www.wuximediaglobal.com

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