CAR-T在「實體瘤」治療上又有新突破：克服T細胞耗竭

CAR-T是近年來在腫瘤免疫治療中的新興的方法，收到廣泛關注。由兩部分組成，主要是利用T細胞可以殺死腫瘤細胞的特點；然後在T細胞上裝上了一個武器-CAR（嵌合型抗原受體），這樣就可以精準的找尋到腫瘤細胞，殺死腫瘤細胞。

CAR-T療法的限制之一，就是CAR-T細胞在腫瘤的微環境中由於腫瘤微環境的特殊性使」T細胞耗竭「，所謂「T細胞耗竭」是研究人員提出的概念，是由於T細胞表面持續表達的抑製性受體，從而使T細胞殺傷腫瘤細胞的能力下降或者無法殺死腫瘤細胞的現象。這也就是T細胞治療一段時間後，治療效果不理想了或者腫瘤有複發了的原因。

那麼怎麼克服「T細胞耗竭」的狀況呢？

美國科學家近日在世界頂尖雜誌《自然》發表最新研究，有望克服這個T細胞狀態，攻克實體瘤。用Nr4a轉錄因子缺乏的CAR-T細胞治療腫瘤小鼠比沒有基因改造的CAR-T細胞生長的更小，壽命更長。實驗用Nr4a缺乏的CAR-T細胞和沒有改造的CAR-T細胞分別注入兩組小鼠體內，研究結果發現，缺乏Nr4a的CAR-T細胞治療的患癌小鼠，大多數都存活了下來，即使治療後90天時間內，小鼠體內腫瘤依然在減小，而與之對比的，正常表達Nr4a的CAR-T治療的小鼠大多數在35天左右都死亡了。

而且發現，敲除的Nr4a轉錄因子也會阻礙抑製性受體PD-1和TIM3，而這兩個受體本身也是抗腫瘤免疫治療的靶點。

因此，抑製腫瘤浸潤性T細胞中Nr4a家族成員的功能可能是免疫治療中的一種有前途的免疫治療方法，因為它本身有可能是針對多種免疫抑製劑受體的抗體的一個聯合治療方法。

期待科學家的努力，希望不久的將來進入臨床。