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中科大科研成果助力多種腫瘤免疫治療

記者6月25日從中科大獲悉,該校田志剛、孫汭教授課題組最近揭示了腫瘤發展過程中抑製性受體TIGIT可導致NK細胞耗竭,並證明抗TIGIT單抗可逆轉NK細胞耗竭並用於多種腫瘤的免疫治療。成果發表在最新一期國際權威免疫學雜誌《自然·免疫》上,對擴展了解抗癌免疫細胞的類別範圍、新型卡控點的尋找、提升現有腫瘤免疫治療的療效均有重要意義。

基於卡控點的免疫治療已經成為腫瘤治療的一線手段,引起了腫瘤治療領域的一場大變革。 T細胞和NK細胞是機體殺滅癌細胞的兩大利器,而目前卡控點免疫治療主要以逆轉T細胞耗竭並進而增強T細胞的殺癌效應為主。中科大課題組長期以來致力於尋找可導致另一殺癌利器——NK細胞耗竭的抑製性受體,並驗證其可否作為腫瘤免疫治療的靶點。 TIGIT作為一個新興的抑製性受體,在NK細胞高度表達,但是在腫瘤發展過程中,TIGIT是否對NK細胞耗竭有重要影響,靶向TIGIT的抗體可否逆轉NK細胞的耗竭並進而恢復NK細胞的抗腫瘤免疫功能,這些均是研究空白。

中科大課題組通過長期努力,在百餘株雜交瘤中獲得幾株靶向小鼠TIGIT的高親和力、阻斷型單克隆抗體,在體外試驗中證實其對TIGIT受配體結合的強效阻斷效應及其對NK細胞的功能提升作用;繼而在人和小鼠多種腫瘤模型中,均發現腫瘤浸潤NK細胞高表達TIGIT,並伴隨NK細胞的功能耗竭;證實TIGIT特異性缺失小鼠不易發生NK細胞的功能耗竭,並因此阻滯腫瘤的發生髮展。

他們採用抗TIGIT單克隆抗體對荷瘤小鼠進行卡控點免疫治療,證實基於TIGIT的卡控點免疫治療能夠逆轉NK細胞的功能耗竭,增強NK細胞介導的抗腫瘤免疫應答,有效抑製小鼠腫瘤的增長,顯著延長荷瘤小鼠的生存;證實抗TIGIT的卡控點免疫治療完全依賴於體內NK細胞的存在及其正常的免疫功能;採用該TIGIT單克隆抗體治療成功的小鼠具有近乎終生的強效抗腫瘤免疫記憶。(記者 桂運安)

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