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科學家發現新抗癌藥 可使癌細胞永久睡眠

墨爾本的科學家們發現了一種新型抗癌藥物,這種藥物可以使癌細胞永久睡眠,而且不會像傳統癌症療法那樣產生副作用。

近日發表在《自然》雜誌上的這項研究揭示了第一類抗癌藥物的作用,這種藥物通過使癌細胞進入睡眠狀態來阻止腫瘤的生長和擴散,而不會破壞細胞的DNA。

新型藥物可以為癌症患者提供一種令人興奮的替代藥物,並且在抑製血液和肝癌模型中的癌症進展以及延緩癌症複發方面已經顯示出巨大的希望。

永恆的睡眠

研究由蒂姆托馬斯副教授和助理教授安妮從沃爾特和伊萊扎沃斯霍爾研究所教授喬納森Baell博士從莫納什醫藥科學研究所和布蘭登說從癌症療法CRC調查是否抑製KAT6A和KAT6B可以治療癌症的新方法。

副教授托馬斯說,這類新葯是第一批針對KAT6A和KAT6B蛋白的藥物。眾所周知,兩者都在癌症的發病中起著重要作用。KAT6A在癌症中最常見的擴增基因中排名第12。

在早期,我們發現在一種叫做淋巴瘤的血癌動物模型中,基因損耗的KAT6A使預期壽命增加了四倍。認識到KAT6A是癌症的重要誘因後,我們開始尋找抑製這種蛋白質治療癌症的方法。

這些化合物在臨床前測試中已經顯示出巨大的前景。

在我們的臨床前癌症模型中,這類新的抗癌藥物在預防癌症進展方面是有效的。我們對它們作為對抗癌症的全新武器的潛力感到非常興奮。

在我們的臨床前模型中,這種化合物耐受性很好,對腫瘤細胞非常有效,但似乎對健康細胞沒有負面影響。

沒有更多的DNA損傷

這項研究工作近10年,需要在癌症研究、藥物化學和藥物發現方面的專家進行強有力的合作。

在這類新葯和標準的癌症療法之間有一個關鍵的區別。

化療和放射治療通過引起不可逆的DNA損傷來完成。癌細胞無法修復這種損傷並死亡。不利的一面是,這些療法不能只針對癌細胞,也會對健康細胞造成嚴重損害。這導致了眾所周知的短期副作用,如噁心、疲勞、脫髮和易受感染,以及長期的影響,如不孕和其他癌症發展的風險增加。

這種新型抗癌藥物不會像化療和放療那樣造成潛在的危險的DNA損傷,它只會讓癌細胞永久休眠。

這種新型化合物通過切斷癌細胞「觸發」細胞周期開始的能力來阻止癌細胞分裂。技術術語是細胞衰老。這些細胞並沒有死亡,但它們不能再分裂和增殖。如果沒有這種能力,癌細胞就會被有效地阻斷。

副教授Voss說,研究小組相信這些藥物可能對延緩癌症複發有效。

她說:「要達到對人類癌症患者進行此類藥物研究的程度,還有很多工作要做。然而,我們的發現表明,作為一種鞏固療法,這些藥物在初次治療後可以延緩或防止複發,尤其有效。」

副教授Voss說:「給臨床醫生提供另一種可以有效延緩癌症複發的工具的可能性對病人有很大的影響。」

貝爾教授說,這個項目意義重大,因為科學界創造了基因家族的「無葯」。

「這個項目有很多障礙需要克服;這種化合物當然不屬於我們的腦區,需要有獻身精神的博士生和nhmrc支持的博士後藥物化學家來推動化學的發展。但是憑著我們的毅力和決心,我們很高興能夠開發出一種有效的、精確的、乾淨的化合物,在我們的臨床前模型中看起來是安全有效的。」我們的團隊正在致力於將這種化合物開發成一種適合人類試驗的藥物。

貝爾教授說,這個項目多虧了澳大利亞政府的資助,證明了公共研究是一種有效的轉化工具。


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