重磅！Nature：世界首例癌細胞催眠藥物，讓癌細胞徹底休眠！ | 國際前沿

點擊上方藍色字關注我們~

福利來啦

一直以來，癌症似乎與人類進行著一場惱人的貓鼠遊戲。貪婪而善於偽裝的癌細胞總是想要掙脫正常細胞的束縛，進行無限的分裂增殖，企圖鳩佔鵲巢，無法無天。

近日，發表於《自然》期刊上的一項研究，似乎為這場戰鬥提供了一個全新的武器。

世界首例癌細胞催眠藥物，由澳大利亞墨爾本科學家們成功研發。這種藥物可以阻斷癌細胞進入新的細胞周期，進入永久的休眠狀態，並且沒有副作用。同時，研究表明，對於血液腫瘤和肝癌，該藥物在減緩癌症進展和降低癌症複發方面顯示出巨大療效。該項研究於今年8月1日，首次發表於《Nature》期刊。

不瘋狂不成魔：疾病界最精明的殺手——癌症

人們之所以「談癌色變」，除了因為其較高的發病率之外，還因為其極高的致死率。癌細胞就像一個極其精明的殺手，具有侵襲轉移和免疫逃逸的能力，且由於其基因組的高度不穩定性和易突變性，使得其具有極其複雜的發病機制。

這就像電影《貓鼠遊戲》中的天才詐騙少年，弗蘭克·阿巴內爾一般，憑藉精湛的偽造技術和偽裝能力年僅18歲就成功地「扮演」了各種顯赫人物，騙取錢財無數，不但偽造空投銀行支票從銀行詐騙了250多萬美金，還冒充航空公司的飛行員免費週遊世界各地，活得瀟灑快活。層出不窮的作案手段，使得FBI探員卡爾·漢拉蒂頭疼不已。

但正所謂「你有張良計，我有過牆梯」，在傳統治療方法作用不佳的情況下，來自澳大利亞的科學家們企圖另闢蹊徑：不殺死癌細胞，只是讓它永遠沉睡！KAT6A/B抑製劑應運而生。

十年磨一劍：首個KAT6A/B高效選擇性抑製劑

既往研究表明，KAT6A和KAT6B這兩種蛋白在驅動癌症的發生上都發揮著重要作用，其中，KAT6A在「最常見致癌基因」排行榜中，位列第12位。

「在先前的研究中，我們發現在一種稱為淋巴瘤的血液癌症的動物模型中，將KAT6A基因敲除後，其預期壽命翻了兩番。認識到KAT6A是癌症的重要誘因後，我們開始尋找抑製這種蛋白質治療癌症的方法，」研究者之一，來自Walter&ElizaHall醫學研究所的副教授Tim Thomas表示。

歷時十年，研究人員在243000種化合物的汪洋大海中，終於找到了它：CTx-0124143。在其基礎上進行改造優化獲得的化合物WM-8014和WM-1119在臨床前試驗中顯示出了極好的效果。這類新型化合物是首個針對KAT6A和KAT6B蛋白的藥物。

CTx-0124143

WM-8014和WM-1119

WM-8014治療10天后，細胞未能增殖

無任何副作用：一種全新的癌症治療方法

那麼，這項聯合了腫瘤學、藥物化學和藥物研發三個領域專家花費十年時間，合力研發出來的新葯與標準癌症療法之間有什麼區別呢？

眾所周知，傳統的放化療會造成不可逆的DNA損傷，這種「無差別攻擊」在殺死癌細胞的同時，也對健康細胞造成嚴重的損傷。形成一些嚴重的毒副反應。如噁心、脫髮、無力、免疫力下降，生殖能力受損以及患癌風險增高等。正所謂是「殺敵一千，自損一萬」。

而KAT6A/B抑製劑則不會造成任何副作用和潛在的危害，如Anne Voss所說，「這種新型抗癌藥物不會像化療和放療那樣造成潛在的風險，它只會讓癌細胞永久休眠。」

這是為什麼呢？

原來KAT6A/B隸屬於賴氨酸乙醯轉移酶（KATs）蛋白家族。組氨酸賴氨酸乙醯轉移酶（KATs）催化組蛋白的乙醯化反應，這一過程在癌細胞的基因轉錄過程中發揮重大作用。而KATs由KAT6A/B編碼。KAT6A/B抑製劑是乙醯輔酶A的可逆競爭劑，並抑製KATs催化的組蛋白乙醯化過程。從而達到誘導細胞周期的終止和細胞的衰老而不引起DNA損傷。

此外，將KAT6A/B抑製劑用於斑馬魚肝癌模型、小鼠淋巴瘤模型中的研究結果顯示，該類藥物有延緩或預防複發的作用。

前景廣闊：籌備加速進入臨床實驗

來自沃爾特和伊莉莎霍爾醫學研究所的副教授蒂姆·托馬斯說，「這種新型抗癌藥物在我們的臨床前癌症模型中有效預防癌症進展。我們對它們作為抗擊癌症的全新武器所具有的潛力感到非常興奮。」證實了這種化學藥物是安全、有效的。

這種將癌細胞置於「永久性睡眠狀態」而不會破壞DNA的藥物「已經顯示出在阻止癌症和肝癌模型中癌症進展以及延遲癌症複發方面的巨大希望」，Walter&ElizaHall Institute醫學研究機構強調道。

「目前該藥物還處於早期階段，要達到對人類癌症患者進行此類藥物臨床試驗研究，還有很多工作要做，然而，我們的發現表明，作為一種整合療法，在最初治療後會延遲或防止複發，這些藥物可能特別有效，給臨床醫生提供另一種可以使病人能夠有效地降低癌症複發的可能性，可能會對病人產生巨大的影響。」研究人員說。

據悉，該項研究團隊正在努力將這種化合物開發成適合人體試驗的藥物，以期加速進入臨床實驗的進程。

參考文獻：

1）Inhibitors of histone acetyltransferases KAT6A/B inducesenescence and arrest tumour growth

DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-018-0387-5

2）New anti-cancer drugs putcancers to sleep—permanently

延伸閱讀

人民日報：零氪科技更牛！ | 一年內兩登人民日報頭版，零氪是怎麼做到的

成為10年來乳腺癌領域唯一重大突破，呱柏西利get到哪些點？ | 藥王興衰錄

164天！創中國最快上市記錄，K葯是怎麼做到的 | 藥王興衰錄