讓癌細胞「休眠」？Nature首秀：一類奇妙的抗癌新葯

生物探索編者按

癌細胞很狡猾，善於偽裝且分裂、轉移能力強。科學家們一直試圖針對性地「揪住它們」。近日，科學家們研發出一款新型抗癌藥物——可以讓癌細胞「永久休眠」。這一作用可以阻止癌症的惡化、複發，且不會像傳統的放化療那樣產生難熬的副作用。

Killer T cells surround a cancer cell. Credit: NIH

這一喜人的成果於8月1日發表在《Nature》期刊。來自於墨爾本3所科研機構的科學家們合力開發出首個「讓癌細胞休眠」的抗癌藥物，可以在不破壞細胞DNA的前提下阻止腫瘤生長和擴散。

這一創新為癌症患者提供了一種令人興奮的治療新選擇，並且已經在血液癌、肝癌模型中表現出抑製癌症惡化和複發的良好效果。

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永久休眠

Walter and Eliza Hall研究所的副教授Tim Thomas、Anne Voss、Monash醫藥科學研究所的Jonathan Baell教授和來自於Cancers Therapeutics CRC的Brendon Monahan博士合作，試圖弄清楚：抑製KAT6A、KAT6B是否有望成為一種新的抗癌療法？

KAT6A和KAT6B兩種蛋白都在驅動癌症發展中發揮著重要作用，特別是KAT6A在「最常見致癌基因」排行榜中位居12名，隸屬於賴氨酸乙醯轉移酶（KATs）蛋白家族。

「最初，我們在淋巴瘤動物模型中發現，敲除KAT6A基因能夠讓患癌動物的預期壽命延長3倍！認識到KAT6A是癌症的重要誘因後，我們開始尋找抑製這種蛋白質、治療癌症的化合物。」 Tim Thomas解釋道，「在臨床前測試中，這類化合物已經展現出巨大的抗癌潛力，我們對其有望成為抗癌新武器感到非常興奮。」

Tim Thomas表示，這類新葯是首個靶向抑製KAT6A和KAT6B蛋白的藥物（WM-8014和WM-1119），其作用機制是切斷癌細胞「觸發」細胞周期以實現無限複製的通路。這一操作並不會讓癌細胞死亡，但可以使它們不再能分裂、擴增，從而進入「休眠」狀態。

在臨床前模型中，這類化合物耐受性良好、對腫瘤細胞非常有效，且對健康細胞沒有負面影響。

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沒有更多的DNA損傷

科研人員在這類新葯上投入了近10年的心血，它與標準的癌症療法之間有一個關鍵的區別——不造成額外的DNA損傷。

通常，放化療通過造成不可逆的DNA損傷誘導癌細胞死亡。但是，這些傳統療法並不只是針對癌細胞，也會對健康細胞造成損傷，從而引發令人痛苦的副作用，例如嘔吐、疲勞、脫髮和感染，甚至於一些長期影響（不孕、其他癌症風險增加）。

Anne Voss表示，「這種新型抗癌藥物不會像化療和放療那樣造成潛在的風險，它只會讓癌細胞永久休眠。」

研究團隊相信，這一藥物可能對阻止癌症複發有效果。「在進入臨床試驗之前，我們依然有很多工作要做。但是，我們的研究表明，這一藥物可以作為鞏固療法，在初次治療之後使用，用於延緩或者防止癌症複發。」 Anne Voss期望著。

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