ASCO 2018：局晚期直腸癌輔助治療，卡培他濱單獨化療不劣於聯合化療

直腸癌輔助化療，卡培他濱單葯化療不劣於聯合奧沙利鉑。

作者丨Cloudy

來源丨醫學界腫瘤頻道

美國芝加哥時間6月5日上午，ASCO會議推進至最後一天。當天的胃腸道癌症(結直腸癌)專場，Hans-Joachim Schmoll教授口頭報告了一項直腸癌研究。

雖然局部進展期直腸癌患者行術前放化療+5FU輔助化療的局部複發率較低（5%-6%），但遠期生存率僅為65%，仍有待提高。為此，一項名為PETACC 6的臨床實驗應運而生。

PETACC 6試驗主要研究奧沙利鉑在卡培他濱為基礎的新輔助放化療方案和卡培他濱輔助化療方案中的治療作用。

PETACC 6試驗評價了奧沙利鉑+卡培他濱為基礎的新輔助放化療方案和奧沙利鉑+卡培他濱的輔助化療方案的臨床療效。PETACC 6試驗開展於2008-2011年，其主要結局指標 DFS（約延長3年），在2014年ASCO大會上進行過初步研究結果的報導。

研究人員在試驗初步結束後，對患者進行了遠期的隨訪，2018年6月5日該項研究主導者Hans-Joachim Schmoll教授在ASCO大會上對該研究的最終隨訪結果進行了彙報，也算是對該研究畫上圓滿句號。讓我們藉助本文，走進該研究，了解最終的試驗結果吧！

1. 研究分組與納入標準

2008年11月—2011年9月，1090患者被納入該研究。

患者納入標準：直腸腺癌距離肛門邊緣12厘米，分期為T3/4 和/或淋巴結陽性，沒有疾病轉移、入組前時病灶可切除或預期可切除的證據。

2. 治療分組

術前5周兩組均執行卡培他濱（825mg/m2 po. Bid）為基礎的放化療方案，進行放療（RTx45Gy，1.8Gy），兩組乾預措施一致。

行手術治療後，對照組組行6個周期的單純卡培他濱化療（1000mg/m2 po. Bid）。試驗組在對照組的基礎上增加奧沙利鉑（130mg/m2 iv ），術後的所有治療持續4.5個月。完成所有治療後，研究人員對患者進行了長期的隨訪。

除研究中心外，主要分析依據受試者和分層因素（臨床T分期、淋巴結狀態、腫瘤到肛門邊緣的距離、離肛側分期方法）的不同進行了調整校正。

3. 研究結果

在按照研究的獨立數據監督委員會的建議進行了31個月的中位時長的隨訪後，研究的初步結果顯示試驗組和對照組患者的DFS並沒有任何差異。（校正後 HR = 1.04, 95% CI: 0.81 -1.33, P = 0.781）。這一研究結果在2014年ASCO大會上已進行過彙報。

當中位隨訪時間延長到68個月時，對照組和試驗組的患者存在無病生存期的例數分別為157和156例，患者死亡例數分別為97例和109例。其中，兩組中各有58例患者死於疾病的進展。

對照組與試驗組相比，對照組5年 DFS 為71.3% （95% CI: 67.1% - 75.0%），試驗組則為70.5% （95% CI: 66.3% - 74.3%）。兩組患者的DFS沒有差異（校正後HR = 1.02, 95% CI: 0.82-1.28, P = 0.835）；

對照組5年 OS 是 83.1 %（95% CI: 79.5% - 86.1%），試驗組則為80.1%（95% CI: 76.2% - 83.4%）。兩組OS也沒有差異。（校正後HR = 1.17, 95% CI: 0.89 -1.54, P = 0.252）。

按國籍分層，將患者分為非德國人組（N = 357） vs. 德國人組（N = 737）（p = 0.02 for Cochran』s Q test）。研究結果德國籍組校正後HR 為 1.27 （95% CI: 0.96-1.68, p = 0.091）。不支持奧沙利鉑在德國籍患者中使用。

非德國籍組校正後HR 為 0.65 （95% CI: 0.44-0.97, p = 0.033）支持奧沙利鉑在非德國籍患者中使用。其他基於基線因素的分析，均沒有存在DFS的結果明顯的異質性。

4. 研究結論

在中位隨訪5.7年後，研究人員對結果進行了最後的分析，添加奧沙利鉑到術前放化療和術後輔助化療中，對患者DFS和OS的增加無益。

術前使用卡培他濱為基礎的放化療方案和術後使用卡培他濱進行輔助化療的患者7年的總生存率為73.4%，與先前的相關研究相比，其治療效果對患者是有利的。

然而，德國籍與非德國籍的患者的DFS和OS存在著顯著的目前無法解釋的差異。

雖然只是一個偶然的亞組分析的結果，但這一顯著的差異明顯需要進一步的研究。例如對患者預後評分進行分析、疾病分子水準差異進行分析等。

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）