關注乳腺癌—ASCO臨床實踐指南「聚焦」更新

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，全球範圍內平均每3分鐘就有一位女性被診斷為乳腺癌，而我國女性乳腺癌的發病率也以每年3%-4%的增長率急劇上升。關注乳腺癌，也就是關注每一位女性。

2016年，美國臨床腫瘤學會ASCO發布乳腺癌治療指南，其中為早期乳腺癌患者提供最佳的輔助化療方案，以及為人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌患者提供輔助靶向治療的方案選擇。

近期，ASCO更新了此指南。讓我們一起看看，都有哪些發生了變化呢？

1，對於患有早期HER2陰性乳腺癌並伴有殘留侵襲性疾病的患者，在標準的術前蒽環類和紫杉類藥物聯合化療後，是否應該給予輔助性卡培他濱化療？

建議給予輔助性卡培他濱化療。

早期HER2陰性乳腺癌並伴有病理性侵襲性殘留疾病的患者，在標準的術前蒽環類和紫杉類藥物聯合化療後，最多可給予6至8周期的卡培他濱輔助治療。（類型：以證據為基礎，利大於弊；證據品質：中等；推薦強度：中等）

CREATE-X是一項隨機III期臨床試驗，評估910例1期至3b期，HER2陰性的亞洲乳腺癌患者在新輔助化療後（蒽環類，紫杉類或聯合蒽環類和紫杉類），6至8周期輔助性卡培他濱的加入對於無病生存率（DFS）和總生存率（OS）的影響。

在達到試驗主要終點無病生存期之後，臨床試驗被提前終止，中位隨訪時間為3.6年。所有患者中，卡培他濱組和對照組的5年無病生存率為74.1%和67.6%（HR, 0.70; 95% CI, 0.53-0.92; P = 0.01），總生存率為89.2%和83.6%（HR, 0.59; 95% CI, 0.39-0.90; P = 0.01）。三陰性乳腺癌患者中，卡培他濱組和對照組的5年無病生存率為69.8%和56.1%（HR, 0.58; 95% CI, 0.39-0.87），總生存率為78.8%和70.3%（HR, 0.52; 95% CI, 0.30-0.90）。激素受體陽性乳腺癌患者中，卡培他濱組和對照組的5年無病生存率為76.4%和73.5%（HR, 0.81; 95% CI, 0.55-1.17），總生存率為93.4%和90%（HR, 0.73; 95% CI, 0.38-1.40）。

CREATE-X臨床研究中卡培他濱使用劑量為：1250 mg/m2，每日兩次，與65歲以上患者的化療毒性相關。

如果臨床醫生決定使用卡培他濱，那麼專家組優先支持在激素受體陰性，HER2陰性乳腺癌患者中使用輔助卡培他濱。

2，對於早期HER2陽性的乳腺癌患者，是否應該在基於曲妥珠單抗的聯合化療中加入1年的輔助性帕妥珠單抗化療？

建議加入1年的輔助性帕妥珠單抗化療。

對於高風險，早期HER2陽性乳腺癌患者，臨床醫生可以在基於曲妥珠單抗的聯合化療中加入1年的輔助性帕妥珠單抗化療。（類型：以證據為基礎，利大於弊；證據品質：高；推薦強度：中等）

APHINITY是一項大型III期臨床試驗，評估加入1年的帕妥珠單抗在輔助治療中的存活益處。乳房切除術或乳房腫瘤切除術後，4805例HER2陽性，早期乳腺癌被隨機分配接受最多18周的標準輔助化療後，繼續使用曲妥珠單抗和安慰劑/或曲妥珠單抗和帕妥珠單抗來完成1年的HER2靶向治療。

試驗的主要終點是無侵襲性疾病生存率（iDFS），中位隨訪時間接近4年。帕妥珠單抗組的3年無侵襲性疾病生存率為94.1％，安慰劑組為93.2％（HR, 0.81; 95% CI, 0.66-1.00）。其中，63％的參加臨床試驗的患者存在淋巴結轉移，36％的患者激素受體為陰性。淋巴結陽性的患者中，帕妥珠單抗組的3年無侵襲性疾病生存率為92％，安慰劑組為90.2％（HR, 0.77; 95% CI, 0.62-0.96）；淋巴結陰性的患者中，帕妥珠單抗組的3年無侵襲性疾病生存率為97.5％，安慰劑組為98.4％（HR, 1.13; 95% CI, 0.68-1.86）。

根據III期APHINITY數據，專家組優先支持1年的帕妥珠單抗在淋巴結陽性，HER2陽性乳腺癌患者中使用。

3，對於早期HER2陽性的乳腺癌患者，接受過聯合化療和基於曲妥珠單抗的輔助治療之後，是否應該將來那替尼作為延長的輔助治療？

建議將來那替尼作為延長的輔助治療。對於早期HER2陽性的乳腺癌患者，臨床醫生推薦使用來那替尼來進行延長的輔助治療。（類型：以證據為基礎，利大於弊；證據品質：高；推薦強度：中等）。同時，來那替尼會導致大量的腹瀉，必須進行腹瀉預防措施。

2840例早期HER2陽性乳腺癌患者，在完成輔助性曲妥珠單抗治療後的2年內被隨機分配接受1年的來那替尼或安慰劑。試驗的主要結果為2年無侵襲性疾病生存率。2年的中位隨訪時間後，來那替尼組的患者2年無侵襲性疾病生存率為94.2％，安慰劑組為91.9％（HR, 0.66; 95% CI, 0.49-0.90; P =0.008）。而5年的中位隨訪時間後，來那替尼組的無侵襲性疾病生存率為90.2％，安慰劑組為87.7％（HR, 0.73; 95% CI, 0.57-0.92）。

與來那替尼有關的最常見副作用為腹瀉。95%的患者發生1-4級腹瀉，40％的患者發生3或4級腹瀉。同時，腹瀉也是導致來那替尼組停葯的最常見的不良反應（16.8％）。

專家組優先支持使用來那替尼治療HER2陽性，激素受體陽性和淋巴結陽性的乳腺癌患者。

以上，就是ASCO關於乳腺癌的臨床指南更新，希望可以對您有所幫助。

參考文獻

Selection of Optimal Adjuvant Chemotherapy and Targeted Therapy for Early Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Focused Update