ASCO | 治療肺癌與腎癌，Keytruda連續公布3項積極成果

▎葯明康德/報導

今日，默沙東（MSD）在2018年ASCO年會上連續公布了多項關於Keytruda的積極成果。下面就讓我們來一睹為快。

第一項研究KEYNOTE-042是國際、隨機、開放標籤的3期研究，旨在評估Keytruda單葯與鉑類化療（卡鉑加紫杉醇或卡鉑加培美曲塞）相比，一線治療PD-L1陽性（TPS≥1％）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的療效。這些患者的腫瘤沒有EGFR或ALK基因突變，並且未接受過針對晚期疾病的全身治療。其主要終點是按順序進行評估的TPS≥50％、≥20％和≥1％的總生存期（OS）。次要終點是依次測試的無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。

結果顯示，在TPS≥1％的患者中，Keytruda單葯治療與化療相比能顯著延長OS。作為預先指定分析計劃的一部分，OS在TPS≥50％（HR = 0.69 [95％CI，0.56-0.85]; p = 0.0003）、TPS≥20％（HR = 0.77 [95％CI，0.64-0.92]; p = 0.0020）和TPS≥1％（HR = 0.81 [95％CI，0.71-0.93]; p = 0.0018）患者中都有顯著改善。他們的中位OS分別為20.0個月（對比化療組12.2個月）、17.7個月（對比化療組13.0個月）和16.7個月（對比化療組12.1個月）。在目前的中期分析中，Keytruda將TPS≥50％患者的疾病進展或死亡風險（PFS）降低了19％，但不具有統計學顯著性。

「在整個KEYNOTE-042研究人群中，在至少1％的腫瘤細胞中表達PD-L1的患者中，Keytruda作為單葯的一線療法顯著改善了局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的總體生存期，」該研究的研究員、邁阿密大學Sylvester綜合癌症中心全球腫瘤學副主任Gilberto Lopes博士說：「作為一名每天治療晚期肺癌患者的臨床醫生，看到關於Keytruda對總體生存期有益處的額外數據是令人鼓舞的。這是治療這種致命疾病新診斷患者的主要目標。」

默沙東研究實驗室總裁Roger M. Perlmutter博士表示：「不管是作為單葯治療還是聯合療法，其數據繼續支持Keytruda對總體生存期的有利影響。我們期待將這些數據提交給全球監管機構，讓所有可能從中受益的患者都能用上Keytruda。」

第二項研究KEYNOTE-407評估了Keytruda聯合卡鉑紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇，一線治療轉移性鱗狀NSCLC的療效。結果顯示，與單獨化療相比，Keytruda加化療的組合顯著改善了OS，將死亡風險降低36％（HR = 0.64 [95％CI，0.49-0.85]; p = 0.0008）。這是首次抗PD-1療法與化療組合在鱗狀NSCLC患者的一線治療中顯示能顯著延長OS。這些結果也標誌著Keytruda在晚期NSCLC中證明顯著生存改善的第五項研究。

來自預先指定的探索性分析結果顯示，無論PD-L1表達如何，OS獲益如下：腫瘤不表達PD-L1的患者（HR = 0.61 [95％CI，0.38-0.98]）；TPS為1-49％的患者（HR = 0.57 [95％CI，0.36-0.90]）；以及TPS≥50％的患者（HR = 0.64 [95％CI，0.37-1.10]）。另外，該組合療法與單獨化療相比也顯著改善了PFS，將患者的疾病進展或死亡風險降低近一半（HR = 0.56 [95％CI，0.45-0.70]; p <0.0001）。在不表達PD-L1、TPS為1-49％以及TPS≥50％的患者中，均觀察到PFS改善。

第三項研究KEYNOTE-427（隊列A）評估了Keytruda一線治療晚期透明細胞腎細胞癌（RCC）的療效。其中期數據顯示，Keytruda作為單葯一線療法的ORR為38.2％（95％CI，29.1-47.9），抵達了該研究的主要終點。在基於PD-L1狀態的預先指定的探索性亞組分析中，腫瘤表達PD-L1（CPS≥1）的患者的ORR為50.0％（95％CI，34.9-65.1）。在基於國際轉移性腎細胞癌資料庫聯盟（IMDC）風險模型的預先指定的探索性亞組分析中，中/高預後風險患者的ORR為42.0％（95％CI，30.2-54.5）。這是首個關於抗PD-1單葯作為一線療法用於晚期透明細胞腎細胞癌的2期研究的報告。

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