得了癌要趕緊治，超過120天影響生存！| 乳腺癌資訊

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乳腺癌一周資訊第22期，乳腺癌診斷到化療超過120天，生存風險增加可達47%！

本期

減肥一刻不能停，脂肪多心血管風險增加！
複發抽血早知道，什麼是乳腺癌分子複發？
術後趕緊去化療，化療延遲影響生存預後！

減肥一刻不能停，脂肪多心血管風險增加！
乳腺癌患者除了治療癌症之外，還需要面對心血管疾病的威脅，心血管疾病已經甚至成為乳腺癌倖存者最主要的死亡原因之一。為了避免乳腺癌患者康復後功虧一簣，心血管疾病的防治同樣值得我們注意。最近的研究通過評估患者的脂肪組織發現，內臟和肌肉內的脂肪增加與心血管疾病風險升高有關。研究發表於《Journal of Clinical Oncology》。這項研究納入了2943名既往沒有心血管疾病病史的非轉移性乳腺癌患者，平均年齡為56歲。研究人員從患者的CT影像資料中測量了其內臟、皮下以及肌肉內的脂肪。在中位隨訪的6年中，共計記錄到了328例心血管事件，其中包括非致命性卒中、心肌梗死、心力衰竭或心血管死亡。

圖 1 即使BMI正常，也有可能出現異常的脂肪堆積
結果發現，內臟脂肪（HR 1.15, 95%CI 1.03-1.29）或肌肉內脂肪（1.21, 1.06-1.37）的含量每增加一個標準差（SD），患者的心血管疾病風險就會增加15%和21%。根據BMI水準的分層分析發現，不論胖瘦，均有患者出現了過多的內臟脂肪或肌肉內脂肪。在正常BMI的患者中，內臟脂肪每增加一個SD甚至會使心血管疾病的風險增加70%（1.70, 1.01-2.62）。這一現象與既往的心血管疾病風險因素以及乳腺癌治療手段無關。

圖 2 異常脂肪堆積越多，心血管風險就越高
雖然過去的研究已經發現較高的BMI和腰圍等身體測量指標與較高的心血管疾病風險的增加有關，但這一研究首次直接證明了女性在被診斷為乳腺癌之後，身體內的脂肪分布可能與心血管風險有關。在這些女性中，可能並沒有血脂異常、高血壓或糖尿病，但其異常的內臟以及肌肉內脂肪堆積可能已經影響了機體的心血管代謝健康。未來隨著自動脂肪測量手段的進步，臨床上或許將使用脂肪分布指標代替BMI和腰圍等間接指標，為乳腺癌女性提供更為精準的心血管疾病分層。

複發抽血早知道，什麼是乳腺癌分子複發？在被診斷為乳腺癌的女性中，95%處於疾病早期，沒有任何明顯的轉移，對於這些女性複發的預測可能需要深入到分子層面，檢測出具有分子殘留病灶（MRD）的患者，從而進行有針對性的治療。最近的一項研究就通過循環腫瘤DNA（ctDNA）早期預測了患者分子水準的複發，有效地指導了治療。研究發表於《JAMA Oncology》。本次前瞻性、多中心研究共納入了來自英國5個中心的170名女性，不論激素受體或HER2受體情況，在術前接受了新輔助化療或在術後接受了輔助化療。其中，101名檢測到突變的患者組成了主要的研究隊列，後續的分析中則涉及了由144名患者組成的聯合隊列。研究在隨訪的第1年中每3個月採集一次樣本，隨後每6個月採集一次樣本，主要終點為患者的無複發生存（RFS）。

圖 3 檢測到ctDNA的患者更容易出現複發
主要研究隊列中的患者在中位隨訪35.5個月後，研究人員發現隨訪期間檢測到的ctDNA與複發的風險增加有關（HR 25.2, 95%CI 6.7-95.6; p<0.001），在接受任何治療之前檢測到的ctDNA也與複發風險增加有關有關（HR 5.8, 95%CI 1.2-27.1; p=0.01）。在聯合隊列的分析中發現，ctDNA能在臨床出現複發之前的10.7個月（95%CI 8.1-19.1個月）發現分子水準的複發，為患者的治療爭取了大量的時間，讓人們有機會把腫瘤扼殺在搖籃中。同時，這一檢測手段對於所有的乳腺癌亞型均有效。然而，這一檢測手段對於顱內轉移複發無效，ctDNA並不能分析檢測到其相關的複發位點。圖 4 ctDNA檢測對於預測各類乳腺癌早期複發均有效
同時發表的評論文章指出，這一研究使用前瞻性的設計有效地證明了ctDNA在預測乳腺癌早期複發中的作用，同時證明了ctDNA能夠預測所有類型的乳腺癌複發風險。不過，由於雌激素受體陽性乳腺癌的複發可以發生在數十年之後，因此這一手段對於晚期複發的價值還有待驗證，但這一研究還是為未來使用這一手段檢測乳腺癌分子水準的複發鋪平了道路。

術後趕緊去化療，化療延遲影響生存預後！及時的治療是乳腺癌療效的保證，不同的手術方式對於後續輔助化療的開始時間可能有影響，進一步可能會影響到患者的生存預後，最近來自美國的研究發現，化療開始較晚的患者總體的生存情況更差，在接受乳房重建手術的患者中出現化療延遲的情況最為嚴重。研究發表於《Annals of Surgical Oncology》。研究從美國國家癌症資料庫中納入了2010-2014年超過17萬名接受手術和輔助化療的I-III期乳腺癌患者，其中從診斷到開始化療的時間超過120天者被認為出現了化療治療延遲。在納入研究的患者中，52.6%接受了保乳手術，在接受了乳房切除術的患者中，43.3%立即接受了重建，38.8%接受了對側預防性乳房切除術。表 1 手術方式對於治療延遲有顯著影響

結果發現，89.5%均在診斷後的120天內開始了化療，診斷到手術之間的時間間隔對於治療延遲的影響最大。選擇保乳手術的患者從診斷到手術的時間間隔短於接受乳房切除術的患者（25天 vs 29天, p<0.001）；而在接受乳房切除術的患者中，沒有接受後續重建的患者能更早獲得手術機會（26天 vs 35天, p<0.001）。要求乳房重建術的患者後續輔助化療開始時間延遲的風險明顯增加（OR 1.7; P<0.001）。對於所有的患者，無論手術類型如何，輔助化療的延遲均與不良的生存預後有關（HR 1.29; p<0.001）。經過估算髮現，對於化療延遲的患者而言，5年生存率可能會較能夠獲得及時化療的女性下降3.3%（88.6% vs 91.9%），其中HER陽性乳腺癌、三陰性乳腺癌和激素受體陽性/HER陰性乳腺癌的患者的死亡風險分別增加47%、23%和23%。

圖 5 延遲治療對於所有類型的乳腺患者生存均有負面影響
研究認為，雖然大部分的患者均能獲得及時的治療，但也有一部分的患者因為手術的延遲，導致無法及時接受後續的輔助化療，這將會影響到患者的生存預後。因此，研究人員認為有必要針對治療的這一環節進行優化，從而使得所有患者都有機會獲得及時的手術和化療機會。

參考文獻

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