今年的ASCO除了報導了不少引人注目的新葯，但也有一個老葯吸引了大家的眼球，它就是：二甲雙胍。

根據ASCO報導的數據，二甲雙胍真的是另一位「神助攻」選手。

對於EGFR突變的非小細胞肺癌患者（服用易瑞沙、特羅凱、阿法替尼的患者），使用二甲雙胍可以大大延緩一代和二代抗癌藥的耐葯時間。

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所以正在服用易瑞沙、特羅凱和阿法替尼的患者，看到今天這條消息真的值得慶祝一把！但是到底能不能現在就加上二甲雙胍呢？接下來咱們就討論一下這個問題。

藥物簡介

一直以來，二甲雙胍都是世界上使用最廣泛的降糖葯之一，問世已有61年。

近年來的研究，二甲雙胍可以通過多種機制影響抑癌基因LBK1，從而增加AMPK信號通路表達，達到抗腫瘤的作用。多項薈萃分析結果顯示，二甲雙胍治療與肺癌、攝護腺癌、直腸癌等癌症風險降低相關。

臨床試驗概況

ASCO會議上報導了二甲雙胍聯合抗腫瘤藥物在肺癌的一項雙盲、隨機、安慰劑對照研究的II期臨床試驗臨床試驗結果。

1、試驗設計

本試驗共納入116名EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者，分別接受二甲雙胍+EGFR-TKI（m+TKI組）治療，或者單獨接受EGFR-TKI（TKI組）治療，TKI由臨床醫生自行決定。

有糖尿病史，或入組前服用過二甲雙胍，或已經服用EGFR-TKI超過2個月的患者被排除入組。

二甲雙胍聯合EGFR-TKI組：

49名患者，二甲雙胍每天二次，一次500mg；EGFR-TKI為吉非替尼或厄羅替尼或阿法替尼，標準劑量。

安慰劑聯合EGFR-TKI組：

67名患者，EGFR-TKI為吉非替尼或厄羅替尼或阿法替尼，標準劑量。

本次研究主要終點為無進展生存期（PFS），次要終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和總生存期（OS）。隨訪時間為12.9個月。

名詞解釋

PFS：無進展生存期，Progression-Free Survival 從入組開始到腫瘤進展或死亡之間的時間。

ORR：總有效率，Overall Response Rate 經過治療 CR+PR 患者總數佔對於總的可評價病例數的比例。

DCR：疾病控制率，Disease Control Rate CR+PR+SD ≥ 4 周。

OS: 總生存期，Overall Survival 從隨機化開始至因任何原因引起死亡的時間。

2、試驗結果

從試驗數據可看出，二甲雙胍和一或二代EGFR-TKI聯用的療效明顯好於單獨使用EGFR-TKI。

疾病控制率(DCR)、部分緩解率(PR)、完全緩解率(CR)等無統計學差異；

3、不良反應

與單獨使用EGFR靶向葯（EGFR-TKI）相比，聯合二甲雙胍和EGFR-TKI不良事件與其相似，大多數輕微不良事件發生在1級，2-3級不良事件均多為腹瀉、皮疹和噁心等。

現在就加上二甲雙胍？

總得來說，不屬於二甲雙胍禁用人群的完全可以考慮服用二甲雙胍提高應答率，以達到延長生存期，延緩耐葯的目的。最好在使用前請主治醫生進行評估，並在使用後隨時關注身體變化和血糖的變化，雖然有研究證明對於沒有糖尿病的患者，服用二甲雙胍不會引起低血糖，但注意一些總沒錯。

二甲雙胍禁用人群

下列情況應禁用二甲雙胍：

II型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及腎功能不全〈血淸肌酐超過1.5mg/dl〉、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、嚴重感染和外傷、重大手術以及臨床有低血壓和缺氧情況。

糖尿病合併嚴重的慢性併發症（如糖尿病腎病、糖尿病眼底病變）。

足靜脈腎盂造影或動脈造彩前。

酗酒者。

嚴重心、肺病患者。

維生素B12、葉酸和鐵缺乏的患者。

全身情況較差的患者〔如營養不良、脫水）。

對於肺癌患者，嚴重心肺病這條可以忽略了。但其他還是要注意的。

二甲雙胍的常見劑型

現在市面主要有二甲雙胍的普通片、緩釋片、控釋片三種劑型：

1、二甲雙胍普通片

起效過程：

胃部溶出速度較快，因此對胃部刺激相對較大，血葯濃度的最大值出現在餐後。

服用方法：

常用初始劑量為一次500mg，每日兩次共1000mg；1-2周耐受後每周逐漸加量至一次1000mg，每日兩次共2000mg。普通片型口服半衰期短，生物利用度較低，一般餐前15～30分鐘服用。

不良反應：

胃腸道副反應比較明顯，約20%患者發生過嚴重副反應。腸溶片劑（鹽酸二甲雙胍膠囊）可緩解胃腸道副作用，每日服用兩次，和普通片型相同。

2、二甲雙胍緩釋片

起效過程：

緩釋片膨脹後,緩慢溶出，使所含藥物恆定、持續釋放，在較長時間內保持有效的、穩定的血葯濃度。

服用方法：

常用初始劑量為一次500mg，每日一次，晚飯時與食物同服；1-2周耐受後逐漸加量至一次1000mg，每日兩次共2000mg。

不良反應：

緩釋片比普通片釋放持久，通常不會對胃腸道產生較大刺激。

3、二甲雙胍控釋片

起效過程：

由鹽酸二甲雙胍控釋片心和鹽酸吡格列酮速釋包衣層組成。採用控釋製劑專利技術（類似於降壓藥拜新同控釋片），使得它在部門時間內有著比較恆定的釋放劑量，以維持血葯濃度恆定。

服用方法：

一片1000mg,一日1次。

不良反應：

副作用小。

臨床試驗中應該使用的就是二甲雙胍普通片，保險起見，建議大家使用和試驗中同樣的普通片。

總之，對於EGFR突變的非小細胞肺癌患者（服用易瑞沙、特羅凱、阿法替尼的患者），使用二甲雙胍可以大大延緩一代和二代抗癌藥的耐葯時間。不屬於二甲雙胍禁用人群的完全可以考慮服用二甲雙胍提高應答率，但同時也應密切觀察藥物的安全性，鑒於研究中未納入第三代EGFR-TKI葯，因此，將第三代EGFR-TKI和二甲雙胍聯用效果仍不清楚，服用三代葯（如AZD9291）的病友請不要隨意嘗試。

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