【權威】 NCCN宮頸癌指南推薦：婦科惡性腫瘤可用的免疫治療藥物

自抗PD-1和PD-L1抗體的藥物證實對晚期、複發性和難治性腫瘤有效後，2017年5月，FDA已批準PD-1可用於任何成人和兒童不可切除或轉移的MSI-H/dMMR實體腫瘤的一線治療。NCCN等國際主流指南已推薦和採用這些藥物作為晚期、難治性、複發性婦科惡性腫瘤的治療方法。

婦科惡性腫瘤可用的免疫治療藥物有哪些呢？小編總結林仲秋院長撰寫的《婦科惡性腫瘤化療手冊》找到了答案：

2018 NCCN婦癌指南推薦帕姆單抗可用於MSI-H/dMMR陽性的如下婦癌患者。

1. 所有病理類型的複發卵巢癌。

2. 子宮頸癌的二線化療。

3.複發、轉移或高危子宮內膜癌。

4. 晚期、複發/轉移外陰鱗癌。

NCCN宮頸癌指南2018第2版推薦了帕姆單抗的新的適應證，除了適應於MSI-H/dMMR陽性患者外，還增加了PD-L1陽性患者。

MSI-H/dMMR腫瘤是指微衛星不穩定和人類錯配修復基因缺陷。其中MS（microsatelite）指微衛星，是1881年Miesfeld從人類基因文庫中發現的一段2～10核苷酸片段。MSI（microsatelite instability）指微衛星不穩定性，在腫瘤的發生、發展中發揮重要作用。分MSI-H（高度微衛星不穩定）、MSI-L（低度微衛星不穩定）和MSS（微衛星穩定）。只有MSI-H（高度微衛星不穩定）才是使用抗PD-1和PD-L1抗體的適應證。

MMR（mismatch repair），人類錯配修復基因，其突變會導致MSI，如Lynch綜合征。dMMR（MMR基因缺陷）類似MSI-H，故dMMR也是使用抗PD-1和PD-L1抗體的適應證。

在最新更新的NCCN宮頸癌診治指南2018第2版中，抗PD-1和PD-L1抗體的應用適應證除了MSI-H/dMMR腫瘤外，還增加了PD-L1陽性者。

需要指出的是，雖然使用抗PD-1和PD-L1抗體在個別晚期癌症患者收到奇效，但總體的有效率僅佔10%左右，尋找更高效的藥物和篩選合適的患者的標記物是今後努力的方向。

結合目前婦科腫瘤的治療現狀，特別是黑色素瘤，我們總結抗PD-1和PD-L1抗體相關藥物的使用方法。

需要特彆強調的是，免疫治療是一種全新的治療方式，它們可以為患者帶來意想不到的生存益處，但同時它們導致的毒副反應也非常顯著，且後者具有無法預測、發展迅速、多數僅能對症處理的特點，部分反應甚至為致死性（如免疫性心臟炎、免疫性肺炎、出血、肝衰竭等）。

目前，多數免疫治療藥物尚未在大陸上市，境外購買價格昂貴，而且存在違規使用外來藥物的風險。結合這一實際情況，我們建議臨床醫生在為患者提供治療建議時，應慎重告知治療的益處、潛在風險和應用的可行性。

1. 帕姆單抗（pembrolizumab）

帕姆單抗為抗PD-1抗體，阻斷PD-1功能，激活體內T淋巴細胞吞噬腫瘤細胞功能，已廣泛試用於晚期、複發、轉移的全身各系統實體腫瘤。

（1）具體用法 帕姆單抗2mg/kg或總量200mg，靜脈維持30分鐘，3周療程。

（2）注意事項

2017年5月，FDA批準帕姆單抗用於任何成人和兒童不可切除、轉移和複發的全身各種實體腫瘤，需為微衛星高不穩定（MSI-H）或錯配修復缺失（dMMR）的難治性患者。

用藥後可能發生自身免疫性心包炎、自身免疫性胰腺炎等多器官自身免疫反應，嚴重者可致命。

NCCN指南已將該葯納入宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、外陰癌和惡性黑色素瘤的治療推薦。NCCN宮頸癌診治指南2018第2版增加了適應證，即PD-L1陽性的晚期、複發性和耐葯患者。

2. 納武單抗（nivolumab）

（1）具體用法

方案A：2周療程，單次納武單抗240mg，ivdrip，靜脈維持60分鐘。

方案B：4周療程，單次納武單抗480mg，ivdrip，靜脈維持60分鐘。

（2）注意事項

·該葯為惡性黑色素瘤治療的首選一線用藥，目前在中國香港、中國澳門可購買。

·兩種具體用法的效果相仿。

·可持續用藥至1年，或出現腫瘤再次進展。

·用藥後最常見的不良反應為皮疹、腹瀉和疲倦等。

·治療惡性黑色素瘤時不要求具有高度微衛星不穩定（MSI-H）或錯配修復缺失（dMMR）。

3. dabrafenib （達拉非尼）+ trametinib（曲美他尼）

（1）具體用法

dabrafenib 150mg，每天兩次，口服。

trametinib 2mg，每天一次，口服。

（2）注意事項

·該方案是黑色素瘤治療的一線治療方案。

·使用該葯時，患者應具有BRAF V600激活突變。

·該方案可導致致死性出血反應，用藥時需要注意消化道癥狀並監測血常規。

·可持續用藥直至腫瘤發生進展。

4.伊匹單抗（ipilimumab）

（1）具體用法

轉移性惡性黑色素瘤：3mg/kg，ivdrip，90分鐘，3周療，最多給予4療程；

皮膚惡性黑色素瘤：10 mg/kg，ivdrip，90分鐘，3周療，4療程，後10mg/kg，ivdrip，90分鐘。每12周給葯1次，共3年或用藥至發生出現腫瘤進展，或出現無法耐受的不良反應。

（2）注意事項

·該方案是黑色素瘤治療的一線治療方案。

·該葯可引起肝衰，使用時注意肝功能監測並根據轉氨酶情況調節藥物用量。

5. 干擾素

（1）具體用法

極低劑量用法：1MU，皮下注射，隔天1次；

低劑量用法：3MU皮下注射，每周3次；3MU皮下注射，每天一次，共3周，後改為每周3次；

中等劑量用法：10MU皮下注射，每周3～5次，持續4周，後改為5～10MU皮下注射，每周3次。

（2）注意事項

·現有臨床實踐中，干擾素使用方法差異極大，特別是持續用藥時間，一般根據臨床醫生的經驗、患者對於藥物的耐受性進行推薦。

·本文列舉為NCCN指南中提到的方法，需要注意的是，有證據顯示干擾素治療時間超過25個月時，患者的無複發生存時間可顯著改善，但對總生存時間無影響。

使用干擾素治療時最常見的不良反應是流感樣癥狀，表現為寒戰、發熱。這是導致治療中斷的主要原因。使用NSAID類藥物有助於改善癥狀。

溫馨提示

以上精彩內容出自 林仲秋 教授總主編的《婦科惡性腫瘤化療手冊》，現已隆重上市，想要獲得更多資訊，請速速關注本書。