Hepatology丨我國學者發現NAFLD治療新思路：DUSP12可調節脂肪變性

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球慢性肝病的最常見原因，因其給公共衛生帶來的經濟負擔日益增加，而成為臨床乾預的新興目標。我國鄭州大學第一附屬醫院Huang Z等近日發現，DUSP12可作為肝臟脂肪變性的正調節劑，是NAFLD的潛在治療機會。

DUSP12是雙特異性磷酸酶（DUSP）家族中的一員，其在棕色脂肪細胞分化、微生物感染和心臟肥大中發揮重要作用，但在NAFLD中的作用尚不明朗。Huang Z等在此次研究中揭示：DUSP12可阻止人正常肝細胞L02細胞（經PAOA處理後）中的肝脂肪變性和炎症。

該項研究還提供了DUSP12缺陷和過表達小鼠的表現：①DUSP12缺陷小鼠出現了高脂肪飲食（HFD）和高脂肪高膽固醇飲食（HFHC）誘導的高胰島素血症和肝臟脂肪變性，以及胰島素敏感性的降低（圖1）；②DUSP12轉基因小鼠中，DUSP12的過表達減少了HFD誘導的肝脂肪變性、胰島素抵抗（IR）和炎症的發生。

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圖1 DUSP12缺乏加重HFD誘導的IR和炎症，以及HFHC誘導的肝纖維化和炎症

（圖片引自正式發表文章）

此外，在分子水準上，在沒有DUSP12的情況下，脂肪變性的特徵是凋亡信號調節激酶1（ASK1）的升高。ASK1可介導絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑和肝代謝。DUSP12與ASK1結合後，促進其去磷酸化，並抑製其對ASK1相關蛋白、JUN N末端蛋白激酶（JNK）和p38 MAPK的作用，以抑製高脂肪條件下的脂肪生成。