科學家研究PKC?活性發現糖尿病新療法

二十多年前，研究人員提出，一種叫做蛋白激酶C epsilon（PKC?）的酶在肝臟中的作用可能會導致糖尿病。這種酶，研究者假定，抑製其活性胰島素通過作用於胰島素受體。

此後，其他研究表明，敲除小鼠PKC?基因可以保護嚙齒動物在進食高脂肪飲食時免受葡萄糖耐受不良和胰島素抵抗。

然而，這種酶活化的確切位置仍不清楚。現在，由澳大利亞達令赫斯特Garvan醫學研究所副教授Carsten Schmitz-Peiffer長官的一項新研究表明，肝臟不負責激活酶並擴散其有害作用。相反，整個身體的脂肪組織是罪魁禍首。

肥胖是已知的糖尿病危險因素，目前的研究增加了研究，這種研究揭示了體脂與發生代謝疾病風險之間的聯繫。

此外，這項新研究可能會導致破壞PKC?活性的新策略，最終導致新的治療方法。

「從脂肪組織起作用，使糖尿病惡化」

Schmitz-Peiffer及其同事給小鼠餵食高脂飲食，從而在動物體內引起2型糖尿病的癥狀，如葡萄糖耐受不良和胰島素抵抗。當肝臟不再與胰島素（胰腺分泌的激素）發生反應時，就會發生胰島素抵抗。

然後，研究人員敲除了負責肝臟中PKC?的基因，或者在小鼠的整個脂肪組織中負責PKC?的基因，並對結果進行了比較。

Schmitz-Peiffer報告了這一發現，他說：「令人驚訝的是，當我們在肝臟中特異性地去除PKCε時，小鼠就沒有得到保護。」

「十多年來，」主要作者繼續說道，「人們一直認為PKCε直接作用於肝臟 - 按照這種邏輯，這些小鼠應該得到保護，免受糖尿病的侵害。」

「我們對此感到非常驚訝，我們認為我們已經錯誤地開發了我們的老鼠。我們確認了移除並以幾種不同的方式測試它，但是當給予[高脂肪飲食]時它們仍然變得不耐受葡萄糖。」

「我們發現了什麼，」Schmitz-Peiffer解釋說，「如果我們僅從脂肪組織中去除PKCε產生，那麼小鼠就不會變得不耐葡萄糖，就像我們從整個動物身上移除PKCε一樣。」

「因此，PKCε不是從肝臟進展糖尿病，但事實上，它是從脂肪組織起作用使疾病惡化。」

PKC?如何影響脂肪細胞

為了確定PKCε影響脂肪組織的確切方式，研究人員研究了這種酶如何影響脂肪細胞的形狀和大小。

「在顯微鏡下，脂肪細胞看起來非常不同，」Schmitz-Peiffer報導。「在從脂肪組織中去除PKCε的[高脂肪飲食]餵養小鼠中，我們看到了大多數小而健康的脂肪細胞。」

「在富含PKCε的[高脂肪飲食]餵養的小鼠中，葡萄糖不耐受 - 我們看到了更多不健康的充血脂肪細胞，這些細胞往往缺氧並變得發炎。」

這表明研究人員認為，脂肪組織對代謝健康的影響比以前認為的要深遠得多。

「我們知道脂肪組織不僅僅是用於儲存脂肪的惰性物質，」Schmitz-Peiffer說。
「[我]是一個非常有活力的器官，它發出許多資訊並釋放與身體其他部位交流的因素，包括肝臟。」

「如果PKCε正在改變脂肪的性質並影響脂肪細胞的整體健康狀況，它正在改變它發送的資訊類型及其釋放的因素 - 這可能會對肝臟和可能的其他器官起作用，干擾葡萄糖代謝。」

研究人員計劃開發一種藥物，口服時，可能會干擾PKCε。

「這些結果讓我們更好地了解如何針對PKCε開發最有效的治療方法。治療性靶向PKCε將成為治療糖尿病的新方法。」