哈佛醫學院的新發現：治療肥胖引發的脂肪肝新靶點

一項刊登在影響因子17.157雜誌Journal of Clinical Investigation上題為「Rho-kinase/AMPK axis regulates hepatic lipogenesis during overnutrition」的研究報告中，來自哈佛醫學院中貝斯以色列女執事醫療中心的科學家們發現，ROCK1 / AMPK信號軸能調節新的脂肪生成，為治療肥胖相關的代謝紊亂（例如NAFLD）提供了獨特的靶標。

肥胖是導致非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的主要危險因素。NAFLD是最常見的慢性肝病，與胰島素抵抗密切相關，最終導致肝硬化和肝細胞癌。然而，關於肥胖相關脂肪肝的細胞內調節因子的研究仍較少。

研究者發現，肝臟rhok -激酶1 (ROCK1)通過刺激生成新脂肪，致使小鼠肥胖進而導致脂肪變性。肝臟中缺乏ROCK1的小鼠由於能量消耗和熱原基因表達增加，而抵抗了飲食誘導的肥胖。肝臟中缺乏ROCK1的小鼠由於能量消耗增加和產熱基因表達增加，對飲食誘導的肥胖具有抗性。肝臟ROCK1的組成性表達會促進餵養高脂飲食的小鼠的肥胖、胰島素抵抗和肝臟脂質積聚。相應地，肝臟特異性ROCK1缺失可防止肥胖糖尿病(ob/ob)小鼠發生嚴重的肝脂肪變性並降低高血糖。