糖尿病：脂肪的新作用令人吃驚

發表在《細胞代謝》(Cell Metabolism)雜誌上的一項新研究對目前對糖尿病病因的理解提出了質疑。這一發現可能會帶來新的治療方法。

二十多年前,研究人員表明,酶的作用蛋白激酶Cε(PKC?)在肝臟可能導致糖尿病。研究人員推測，這種酶通過作用於胰島素受體而抑製胰島素的活性。

從那時起,其他研究已經表明,敲出PKC?基因在小鼠保護的嚙齒動物葡萄糖和胰島素抵抗時吃高脂肪食物。

然而，這種酶激活的確切位置仍不清楚。現在,一項新的研究——由Carsten Schmitz-Peiffer副教授Garvan醫學研究所的Darlinghurst,澳大利亞——表明肝臟不負責激活酶和傳播其有害影響。相反,脂肪組織在整個身體是罪魁禍首。

肥胖是2型糖尿病的一個已知風險因素，目前的研究進一步揭示了身體脂肪與代謝疾病風險之間的聯繫。

此外,這項新研究可能導致小說策略破壞PKC?的活動,最終導致新的治療方法。

「從脂肪組織中起作用使糖尿病惡化」

Schmitz-Peiffer和同事用高脂肪的食物餵養小鼠，從而在小鼠體內誘發2型糖尿病的癥狀，如葡萄糖耐受不良和胰島素抵抗。當肝臟不再對胰腺分泌的胰島素起反應時，就會產生胰島素抵抗。

然後,研究人員淘汰的基因負責PKC?在肝臟,或基因負責PKC?整個老鼠的脂肪組織,並比較結果。

Schmitz-Peiffer報告發現,他說:「最令人驚訝的是,當我們刪除PKCε生產特別是在肝臟部位——老鼠不是保護。」

「十多年來,」第一作者,「這是假定PKCε直接作用在肝臟,通過邏輯,這些老鼠應該是防止糖尿病。」

「我們對此非常驚訝，我們認為我們的老鼠發育不正確。我們證實了這種方法，並以幾種不同的方式對其進行了測試，但如果採用(高脂肪飲食)，它們仍會變得葡萄糖耐受不良。

Schmitz-Peiffer解釋說,「我們發現,如果我們刪除PKCε完全從脂肪組織生產,老鼠免於成為葡萄糖不能容忍,類似於當我們將PKCε從整個動物。」

「所以PKCε不是糖尿病進展的肝臟,但事實上,它是作用於脂肪組織惡化的疾病。」--Carsten Schmitz-Peiffer

PKC?如何影響脂肪細胞

確定精確的方式PKCε影響脂肪組織,研究人員測試了酶影響脂肪細胞的形狀和大小。

「在顯微鏡下，脂肪細胞看起來非常不同，」Schmitz-Peiffer報導。「在高脂肪飲食餵養小鼠PKCε從脂肪組織中刪除,我們看到的大多是小,健康的脂肪細胞。」

「和高脂肪飲食餵養小鼠PKCε完好無損——葡萄糖不能容忍——我們看到更多的不健康,過飽的脂肪細胞,往往很難獲得氧氣和發炎。」

研究人員認為，脂肪組織對代謝健康的影響可能比之前認為的要深遠得多。

「我們知道,脂肪組織是一個更多的不僅僅是一種惰性品質存儲脂肪,「Schmitz-Peiffer說。

「(I) t是一個非常活躍的器官，它會發送許多資訊，釋放與身體其他部位(包括肝臟)溝通的因素。」

「如果PKCε正在改變的性質影響整體健康的脂肪和脂肪細胞,它改變類型的消息發送和因素釋放——這可能是作用於肝臟和其他干擾葡萄糖代謝器官。」

研究人員計劃開發一種藥物,口服時,可能會干擾PKCε。

「這些結果給我們一個更好的想法如何目標PKCε開發最有效的治療方法。和治療目標PKCε將是一個新的糖尿病治療方法。」--Carsten Schmitz-Peiffer