蛋白桑：桑葉的化學成分、藥理活性及應用研究進展

桑葉異名鐵扇子，為桑科桑屬的樹葉。本屬植物全球約有１６種，分布於北溫帶、亞洲熱帶和非洲熱帶及美洲地區。我國約有１１種，分布於全國大部分地區，以江蘇、浙江等南方養蠶地區產量較大。桑屬植物具有降血糖、降血壓、抗菌和抗病毒等多種生物活性。現代藥理研究證明桑葉可抑製血糖升高，具有預防和治療糖尿病的作用。本文就近幾年來國內外關於桑葉的化學成分、藥理活性及應用研究進展作一綜述，為合理開發利用這一森林植物資源提供依據。１原植物簡介桑（《詩經》），又名：家桑（《日華子本草》），荊桑（王禎《農書》），桑椹樹（《救荒本草》），黃桑。落葉喬木，高３.７米或更高，通常灌木狀，植物體含乳液。樹皮黃褐色，枝灰白色或灰黃色，細長疏生，嫩時稍有柔毛。葉互生；卵形或橢圓形，長５—１０ｃｍ，最長可達２０ｃｍ，寬５一ｌｌｃｍ，先端銳尖，基部心臟形或不對稱，邊緣有不整齊的粗居齒或圓齒；葉柄長１．５～４ｃｍ；托葉披針形，早落。花單性，雌雄異株；花黃綠色，與葉同時開放；雄花成穗狀花序；萼片４裂；雄花有雄蕊；雌花無花柱，柱頭２裂，向外卷。聚合果腋生，肉質，有柄，橢圓形，長～２．５ｃｍ，深紫色或黑色，少有白色。花期４～５月。果期６～７月Ｌ１｜。

２桑葉的化學成分

２．１黃酮及黃酮苷類含有芸香甙（Ｒｕｔｉｎ）、槲皮素（Ｑｕｅｒｅｅｔｉｎ）、異槲皮苷（Ｉｓｏｇｕｅｒｃｉｔｒｉｎ）、槲皮素一３一三葡糖苷（Ｍｏｒａｃｅｔｉｎ，即Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ一３一Ｔｒｉｇｌｕｃｏｓｉｄｅ）等化合物。

２．２甾類成分含ｐ一谷甾醇（１３一ｓｉｅｏｓｔｅｒ０１）、桑葉的化學成分、藥理活性及應用研究進展第２４卷甾醇、菜油甾醇（Ｃａｍｐｏｓｔｅｒ０１）、８一谷甾醇ｐ —Ｄ一葡糖苷（８一ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌｐ —Ｄ—ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ）、蚊麻脂醇（Ｌｕｐｅ０１）、內消旋肌醇（Ｍｙｏｉｎｏｓｉｔ０１）、昆蟲變態激素牛膝甾酮（Ｉｎｏｋｏｓｔｅｒｏｎｅ）和蛻皮甾酮（Ｅｃｄｙｓ—ｔｅｒｏｎｅ）Ｃ１。

２．３揮髮油成分含有乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、戊酸、異戊酸、己酸、異己酸、水楊酸甲酯、愈創木酚（Ｇｕａｉａｃ０１）、酚（Ｐｈｅｎ０１）、鄰苯甲酚、間苯甲酚、丁香油酚（Ｅｕｇｅｎ０１）等。還含草酸、延胡索酸（Ｆｕｍａｒｉｅａｃｉｄ）、酒石酸、檸檬酸、琥珀酸、棕櫚酸、棕櫚酸乙酯、三十一烷、羥基香豆精（Ｈｙｄｒｏｘｙｅｏｕｒｎａｒｉｎ）。

２．４糖類含有蔗糖、果糖、葡萄糖。

２．５氨基酸類含有天門冬氨酸和谷氨酸等１７種氨基酸。降血壓物質７一氨基丁酸含量高達２２６ｍｇ／１００９，令人注目，而７一氨基丁酸由谷氨酸轉化而來，桑葉中谷氨酸高達２３２３ｍｇ／００９。

２．６維生素類含有維生素Ａ、維生素Ｂ，、維生素Ｂ２、煙酸、維生素Ｃ、視黃醇（ｒｅｔｉｎ０１）、胡蘿蔔素及食物纖維等Ｊ。

２．７微量元素含有鋅、銅、硼、錳、鐵等多種微量元素。

２．８降血糖成分近年來，國內外學者對桑葉的降血糖活性成分進行了深入研究。自桑葉中提取的桑葉總多糖（ｔｏｔａｌｐｏｌｙｓａｅｅｈａｒｉｄｅｏｆＭｏｍｓ，ＴＰＭ）對四氧嘧啶糖尿病小鼠有顯著的降血糖作用。方曉等研究了桑葉浸出液對糖尿病大鼠降血糖作用，試驗發現對實驗性糖尿病大鼠有顯著的降血糖作用，初步認為降血糖的活性成分為生物鹼蚓。Ａｓａｎｏ等從桑葉中分離出６種生物鹼，並確定了其結構。Ｋｉｍｕｍ等觀察了以上６種生物鹼對ＳＩＺ弓ｌ起的糖尿病小鼠降糖作用，實驗結果表明，Ｎ—ＭｅＤＮＪ、ＧＡＬ—ＤＮＪ、ｆａｇｏｍｉｎｅ都可顯著地降低血糖水準，其中ＧＡＬ—ＤＮＪ和ｆａｇｏｍｉｎｅ降血糖作用最強Ｊ。ＧＡＬ—ＤＮＪ這種生物鹼，植物中唯獨桑葉含有，它是一種糖苷酶的抑製劑。官司進之等製備了大花紫薇與桑葉提取物的混合物，發現此混合物對四氧嘧啶糖尿病模型大鼠的血糖升高有抑製作用，認為降糖主要活性成分為ｅｏｒｏｓｏｌ酸和ｍｆｌｒｏｎＡ舊Ｊ。

３藥理活性

３．１降血糖作用陳福君等從桑葉中提取桑葉總多糖（ＴＰＭ），給四氧嘧啶致糖尿病小鼠ｉｐ給葯（５０，１００，２００ｍｇ／ｋｇ），結果表明，ＴＰＭ有非常顯著的降血糖作用（Ｐ＜０．０１）；ＴＰＭ還可提高糖尿病小鼠的耐糖量，增加肝糖元而降低葡萄糖，以及提高正常大鼠血漿中胰島素含量。ＴＰＭ的降血糖作用的機制可能是通過促進胰島素Ｂ細胞分泌胰島素而發揮作用ｂＪ。方曉等報導，桑葉浸液對實驗性糖尿病大鼠有明顯的降血糖作用№Ｊ。日本宮原等人採用自然發病且癥狀類似成人型糖尿病和糖尿病合併症的大鼠（ＷＢＮ／Ｋｏｂ雄性大鼠）進行研究，將大鼠分為３組，Ｉ組作對照，Ⅱ組和Ⅲ組作實驗，觀察期均為６．４６周齡，發現Ｉ組的大鼠到４０周齡時即出現糖尿病癥狀，到４６周齡時空腹血糖值為１８．７２ｍｍｏｌ／Ｌ，呈現出明顯的糖尿病狀態。Ⅱ組的大鼠餵給添加２．５％桑葉粉的飼料，到４６周齡時空腹血糖值為８．５３ｍｍｏｌ／Ｌ，Ⅲ組的大鼠餵給混人５％桑葉粉的飼料，到４６周齡時空腹血糖值為６．３３ｍｍｏｌ／Ｌ，後兩組大鼠血糖值的降低均系桑葉中所含的ＤＮＪ（１一ｄｅｘｙｎｏｊｉｒｉｍｙｅｉｎ）阻礙了ａ一糖苷酶的活性。ＤＮＪ能同小腸中的麥芽糖酶、蔗糖酶和乳糖酶等２一糖苷酶結合，使二糖不能進一步分解為單糖而被吸收，從而明顯地抑製了食後血糖值急劇升高現象，耐糖量試驗（ＧＴＩ』）亦表明桑葉能抑製胰腺蘭格爾罕氏島的病變進展，同時可維持胰島素的分泌，抑製血糖值的升高，延緩糖尿病的發作和惡化。Ａｓａｎｏ等已從桑葉中分離出６種Ｎ一糖化合物，並確定其結構。ＫｉｍｕｒａＭ等觀察了含Ｎ一糖化合物對ＳＴＺ引起的糖尿病小鼠的降血糖作用，並用正常大鼠的胰腺灌流模型研究其作用機制，試驗表明：Ｎ—Ｍｅ～ＤＮＪ、ＧＡＬ—ＤＮＪ和ｆａｇｏｍｉｎｅ（劑量為３００ｍｍｏｌ／ｋｇ）和優降糖（３０ｔｎｎｏｌ／ｋｇ）都可顯著地降低血糖水準，其中ＧＡＬ—ＤＮＪ和ｆａｇｏｍｉｎｅ的降血糖作用最強。對大鼠胰腺灌流模型，ｆａｇｏｍｉｎｅ（３ｍｍｏｌ／Ｌ）可顯著增加葡萄糖（８．３ｍｍｏｌ／Ｌ）引起的胰島素釋放，其胰島素水準是單獨用葡萄糖時的４倍，而ＧＡＬ—ＤＮＪ（３ｍｍｏｌ／Ｌ）則不能改變胰島素水準。認為ｆａｇｏｍｉｎｅ的降血糖作用的機制與優降糖相同，是通過增加胰島素的釋放而引起的，ＧＡＬ—ＤＮＪ的降血糖作用的機制可能是抑製了２一糖苷酶的活性。佐藤修二報導，用桑葉５０％甲醇提取物（ＭＥ）作大鼠小腸管流實驗，在ＭＥ（相當０．１％桑葉）共存時迅速抑製蔗糖吸收，中止加ＭＥ時，立即恢復。顯示桑葉成分對二糖類分解酶（８１２０Ｔｓｓｅ）活性的抑製作用。飯塚幸澄等將桑葉水提，凍乾作試驗材料（得率５５％），７周齡Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠，給藥劑量１００，１０，ｌｍｇ／ｋｇ，注入門靜脈，後外周靜脈血葡萄糖分別降至５０％、２０％、７％。顯示桑葉的提取物作用於澱粉消化的最後階段，對二糖酶（麥芽糖酶和乳糖酶）有明顯地抑製作用，桑葉提取物可能是控制餐後血糖的有效手段。Ｉｔｏ等將類黃酮與ＤＮＪ（１一ｄｅｘｙｎｏｊｉｒｉｍｙｃｉｎ）結合或者是與桑葉．中的ＤＮＪ結合，並將其加入到飲料中，這種飲料比單獨的ＤＮＪ或者是桑葉中所含的ＤＮＪ更能有效地抑製血糖的上升。ＨｏｓｓｅｉｎｚａｄｅｈＨ等研究了黑桑和白桑的葉對血糖的抑製作用，試驗表明，無論黑桑還是白桑的葉提取物具有同樣的降血糖作用ｕ４Ｉ。Ｌｅｅ等研究發現桑葉的甲醇提取物和水提物對四氧嘧啶高血糖小鼠表現出明顯的降血糖作用，能阻止從飲食中攝入的澱粉和葡萄糖的高血糖反應。認為其作用機制可能是抑製了ａ一葡萄糖水解酶的催化反應。

３．２對心血管系統的作用芸香甙、槲皮素、槲皮甙亦能增加離體及在位蛙心的收縮力及輸出量，並減少心率。芸香甙使蟾蜍下肢及兔耳血管收縮。槲皮素可擴張冠狀血管，改善心肌循環。芸香甙、槲皮素有降血壓作用。

３．３對血脂的影響皮下注射槲皮素１０ｍｇ／ｋｇ，能有效降低高膽固醇血症大鼠的肝、主動脈及血中的膽固醇量，並增加膽固醇一蛋白複合物的穩定性，對實驗性動脈硬化症有預防及治療效果。異槲皮苷、槲皮苷、槲皮苦素等能抑製脂質氧化作用，預防動脈硬化。桑葉中的谷甾醇、豆甾醇能有效抑製腸道對膽固醇吸收。

３．４抗炎作用芸香甙及槲皮素對大鼠因組織胺、蛋清、Ｓ一羥色胺、甲醛、多乙烯吡咯酮引起的腳底浮腫，以及透明質酸酶引起的足踝部浮腫有抑製作用。芸香甙能顯著抑製大鼠創傷性浮腫，並能阻止結膜炎、耳廓炎、肺水腫的發展。

３．５解痙、抗潰瘍作用槲皮素能降低腸、支氣管平滑肌的張力，其解痙作用強於芸香甙，芸香甙能降低大鼠的胃運動功能，並能解除氯化鋇引起的小腸平滑肌痙攣、皮下注射芸香甙５～１０ｍｇ／ｋｇ，能顯著降低大鼠因結紮幽門引起的胃潰瘍的病灶數目。

４桑葉的開發利用

４．１中藥材應用桑葉的藥用首載於《神農本草經》，桑葉性味苦甘、寒，甘所以益血，寒所以涼血。甘寒相合，故下氣而益陰，又能止咳，有補氣之功，是中醫清熱解毒之要葯。主治熱感冒、肺熱燥咳、頭暈頭疼、目赤暈等症，臨床應用十分廣泛，常用桑葉人葯，組成復方中藥，療效良好。桑全身是寶，桑葉、桑根、桑白皮、桑枝、桑皮汁、桑葉汁、桑椹均為藥用之材。

４．２開發抗糖尿病新葯桑葉含有Ｎ —Ｍｅ —ＤＮＪ、ＧＡＬ —ＤＮＪ、ｆａｇｏｍｉｎｅ等降血糖活性成分，具有顯著的降血糖作用，且毒性小，服用安全，作為抗糖尿病新葯開發應用具有廣闊前景。

４．３開發功能性食品桑葉含有１７種氨基酸、多種生命必需的微量元素、維生素及食物纖維等功能性物質，是一種天然、價廉物美的新型功能性食品的原料。可以開發桑茶、桑露、桑汁、桑晶等系列食品。桑葉資源要注重綜合開發利用，產品開發應由粗加工向提取、精製、深加工轉化，以提高經濟效益。