牡丹花丹皮對糖尿病的治療作用

丹皮對糖尿病的治療作用

（1）降血糖作用張部昌等1995年首次報導了丹皮的降血糖作用，將丹皮用冷水浸提，粗提物用DEAE-纖維素柱純化得到丹皮多糖（PSM），經凝膠柱色譜和醋酸纖維薄膜電泳表明其為均一性多糖，哢唑反應和紙色譜證明該多糖為酸性多糖，藥理試驗證實丹皮多糖具有顯著的降血糖作用。

劉超等觀察了丹皮多糖對正常小鼠血糖及葡萄糖所致小鼠高血糖的影響，結果表明丹皮多糖100mg/kg、200mg/kg灌胃給葯可使正常小鼠血糖顯著降低，200mg/kg、400mg/kg灌胃給葯對葡萄糖誘發的小鼠高血糖有顯著的降低作用，且相當劑量的粗品多糖作用明顯優於純品。

趙幟平等用蒸餾水、溫水、沸水三種方法提取經DEAE-纖維素柱純化獲得PSM純品，藥理試驗證明三種方法獲得的PSM降血糖活性有顯著差異，蒸餾水提取的多糖純品PSM2b降低血糖率為59.9%（P<0.01，50mg/kg體重）和53.1%（P<0.01，100mg/kg體重）、溫水提取的多糖純品PSM3b降低血糖率為55.8%（P<0.01，50mg/kg體重）和45.9%（P<0.01，100mg/kg體重）、沸水提取的多糖純品PSM4c無降血糖活性。王欽茂等篩選了丹皮多糖降血糖的有效成分，研究其降血糖作用和機理。結果丹皮多糖純品PSM2b在降低葡萄糖和四氧嘧啶誘發的鼠高血糖的作用方面優於粗品和其他純品，並能升高糖尿病小鼠SOD和載脂蛋白Al(ApoA1)水準，降低糖化血紅蛋白（GHb）水準，改善小鼠口服葡萄糖耐受量和胰島素抵抗。表明丹皮多糖中降血糖有效成分主要為PSM2b。

王欽茂等在實驗中發現，PSM2b對Aloxan模型鼠雖能降低血糖，改善胰島素抵抗，但對血清胰島素水準無明顯升高作用，推測PSM2b的降糖機制可能與其促進外周組織對葡萄糖的利用及提高機體對胰島素的反應性有關。為進一步探討PSM2b的降糖機制，王欽茂等用葡萄糖氧化酶法、放射免疫分析法及受體放射配體結合分析法分別測定2型糖尿病（T2DM）大鼠模型的血清葡萄糖、胰島素及肝細胞膜的胰島素受體（InsR），發現PSM2b能提高肝細胞低親和力胰島素受體最大結合容量（RT2），使胰島素敏感性指數（ISI)增加，提示PSM2b的降糖機制可能與其提高肝細胞低親和力InsR數目、在受體環節改善胰島素抵抗有關。

陳少明等認為，PSM2b在體外對a-葡萄糖苷酶的活性具有一定程度的抑製，但多次實驗顯示這一抑製作用的表達並不穩定，不如陽性對照組拜糖平的抑製效果顯著穩定。而戴玲等的實驗則顯示，PSM2b對a-葡萄糖苷酶的抑製作用不明，PSM2b的分級分離組分PSM2b-1、PSM2b-2、PSM2b-3在體外對a-葡萄糖苷酶有一定的抑製作用，其中PSM2b-2對該酶的抑製率最高。這是否是其降血糖的機制，尚有待於進一步研究。丹皮酚也有一定的降血糖作用。研究顯示，丹皮酚呈時間-劑量依賴性抑製糖尿病大鼠烯醇丙酮酸磷酸羧基酶（PEPCK)轉錄，從而減弱糖異生過程。上述作用無其他細胞毒性，且不受胰島素抵抗的影響。另有體外實驗表明，丹皮酚能夠阻滯小腸黏膜刷狀緣上皮細胞對於葡萄糖的吸收，同時促進脂肪細胞、皮膚成纖維細胞對於葡萄糖的攝取和利用，從而降低血糖水準。

（2）治療糖尿病骨質疏鬆的作用糖尿病患者的SOD活性降低，清除體內02的能力下降，誘導型一氧化氮合酶（iNOS)的活性被誘導，NO產量增多，0；與NO可發生快速反應生成更具活性的過氧亞硝基陰離子（ONOO），而對機體產生毒性作用。齊錦生等運用不同濃度丹皮酚101~10mol/L消除ONOO對成骨細胞增殖抑製，結果顯示，丹皮酚有較好的消除ONOO對成骨細胞增殖抑製的作用，並顯示消除作用在丹皮酚濃度為10~10moL時有較好效果。丹皮酚作為植物葯的一種單體成分，有抗氧化效果及消除ONOO作用，因而在治療糖尿病骨質疏鬆方面有較好的應用前景。

（3）對糖尿病血管病變的作用隨著晚期糖基化終產物（AGEs）在體內增多，糖尿病血管病變亦會加重，而在動物實驗中使用抑製AGEs的藥物可延緩糖尿病血管病變發生的時間或減輕其病變程度。韓冰等的實驗中，丹皮酚能有效拮抗AGEs引起的內皮細胞增殖的抑製，表明它們對AGEs培養條件下的人臍靜脈內皮細胞具有較強的保護作用，這可能與其抑製脂質過氧化、清除超氧離子自由基及抑製醛糖還原酶活性有關。

劉長安等建立體外非酶糖化系統，研究PSM2b對體外非酶糖化反應和終產物生成的抑製作用，結果PSM2b對體外非酶糖化反應和終產物AGEs的生成均有較高抑製作用，最高分別為23.51%和56.51%。PSM2b對非酶糖化引起的糖尿病微血管病變有改善作用。