小夥突然全身長皮疹、肝功能異常！降尿酸常用藥別嘌醇惹禍？

尿酸高的患者對別嘌醇一定不陌生。幾十年來，一直是高尿酸血症和痛風的首選治療藥物。

然而服藥後可能會出現各種程度不同的不良反應，這是為什麼呢？要如何避免呢？

撲朔迷離：小夥突然為何全身長皮疹、肝功能異常

巢女士的兒子今年二十齣頭，因為持續地發燒、咳嗽在當地醫院被診斷為支氣管肺炎，收治入院治療。

入院完善相關檢查，提示肝功能存在異常、嗜酸性粒細胞升高。

醫生對他進行體查，發現他前胸後背也長了大量紅色斑丘疹，伴瘙癢，臉上也有散在皮疹，部分伴鱗狀脫屑。

追問既往病史，巢女士說大約十五天前，兒子體檢出尿酸指標高達735μmol/L，按照要求服用了別嘌醇和碳酸氫鈉兩種藥物對抗高尿酸。

排除其他諸如病毒感染、自身免疫性疾病等原因，醫生高度懷疑別嘌醇就是患者身上的皮疹和肝功能異常的「罪魁禍首」。

並且，出現這種情況的患者往往是HLA-B*5801等位基因攜帶者。

為了進一步證實，建議巢女士到長沙市第三醫院藥學部諮詢基因檢測。

真相大白：這個基因對別嘌醇say「NO」

藥學部中心實驗室接到巢女士帶過來的送檢標本後及時檢測，當天便發送了基因檢測結果：HLA-B*5801等位基因陽性，提示使用別嘌醇須謹慎。

藥學部主任李昕解釋，HLA指人類白細胞抗原，B位點是其中的一個位點，5801是B位點上的一個基因型。

「就像一個班級裡，HLA是班主任，她任命了多位班長，B為其中的一個班長，他管理著下面多個小組，包括5801小組。」

李昕表示，HLA-B*5801等位基因攜帶者在使用別嘌醇後極易引起嚴重皮膚不良反應（SCAR）。

像巢女士兒子這種身上突現皮疹並伴隨全身嚴重癥狀的情況，醫學上稱為藥物超敏反應綜合征，也稱為別嘌醇引起的SCAR。

SCAR包括伴嗜酸性粒細胞增多性全身癥狀的藥物反應（DRESS）、史蒂文斯-約翰遜綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解症（TEN），出現上述SCAR的患者90%攜帶HLA-B*5801等位基因。

巢女士兒子的情況為SCAR中的DRESS，而SJS 和TEN的癥狀也和他的這種比較類似，如果不及時治療會對生命產生威脅。

高尿酸血症日，藥師建議行基因檢測安全用藥

隨著人們生活水準的提高、飲食結構的改變，高尿酸人群呈逐年增長的趨勢。

別嘌醇可減少尿酸生成，是降低尿酸的主要藥物之一。

而中國人群中HLA-B*5801等位基因的攜帶率將近9%，這提示中國人群服用別嘌醇發生嚴重皮膚不良反應的風險高。

4月20日是高尿酸血症日。

李昕表示，隨著化學用藥指導基因檢測技術的日趨成熟，如果痛風和高尿酸血症患者在使用別嘌醇前能先進行HLA-B*5801等位基因檢測，那麼對於預防這種嚴重藥物不良反應的發生具有非常重要意義。

「一旦檢出HLA-B*5801等位基因陽性，那麼最好換用其它替代藥物治療。」李昕建議說。

（編輯Anne。圖片來源網路，僅供參考）

湖南醫聊特約作者：長沙市第三醫院 周廣青
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