PD-1競爭已是紅海，新上市藥物如何突出重圍

自去年6月國家藥品監督管理局（NMPA）批準Opdivo（歐狄沃，美國百時美施貴寶公司研發生產，下稱「O葯」）在中國上市以來，國內已有多個PD-1抑製劑獲批，還有多家在等待獲批。

按弗若斯特沙利文的估算，2030年全球PD1/PDL1藥物市場規模可以達到789億美元，中國可以達到131億美元。在龐大的市場面前，各葯企對PD-1市場的爭奪愈演愈烈，而資本方面卻有趨冷之勢。PD1/PDL1行業的混戰將要何去何從?

PD-1競爭已成紅海

日前，第一財經記者獲悉，信達生物製藥（蘇州）有限公司（下稱「信達生物」，01801. HK）研發生產的PD-1單抗——信迪利單抗注射液（商品名：達伯舒）將於3月下旬上市，價格低於進口的O葯和K葯（默沙東的Keytruda，帕博利珠單抗）。至此，國內擁有四個PD-1上市，其中兩個來自國內，另兩個來自外資巨頭。

據悉，腫瘤免疫治療領域研究熱點主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受體等免疫檢查點抑製劑上，它和傳統的化療和靶向治療不同，主要是通過克服患者體內的免疫抑製，重新激活患者自身的免疫細胞來殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。

兩個大陸PD-1中，信達的達伯舒用於治療經過二線系統化療的複發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤。君實生物（01877.HK）子公司蘇州眾合生物醫藥股份有限公司研製開發的特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）比達伯舒更早獲批，用於治療既往標準治療失敗後的局部進展或轉移性黑色素瘤。

此前已進入市場的O葯和K葯，獲批適應症分別為晚期非小細胞肺癌和黑色素瘤，在中國的定價均為美國市場的一半。上海醫藥（601607.SH）作為O葯和K葯的全國總代理，其2018年第三季度報告顯示，分銷O葯和K葯的銷售收入分別為 1.9 億元和1.5 億元。

O葯K葯在中國上市後的價格明顯低於其他地區，最重要的因素是大陸PD-1帶來的競爭。根據君實生物此前公布的價格，特瑞普利單抗注射液的年治療費用約為18.72萬元，僅為對應同一適應症的默沙東K葯價格的1/3。

信達生物首席商務官劉敏對第一財經記者表示，信達現有3個1000升反應罐，產能完全滿足需求，達伯舒預期最快在3月底之前到達患者手中，定價會低於O葯和K葯。

對於信達生物在PD-1市場中的優勢，劉敏表示：「第一，我們的產品數據不管是I期臨床還是註冊臨床，優勢非常大；第二，幾個獲批的PD-1抑製劑裡，信達是唯一在霍奇金淋巴瘤這個癌腫上獲批的。」

第一財經記者梳理資料發現，國內研發PD-1的隊伍中，除信達生物和君實生物獲批上市外，恆瑞醫藥（600276.SH）和百濟神州（06160.HK）也遞交了藥品上市申請，目前恆瑞醫藥PD-1單抗（SHR-1210）關於晚期肝惡性腫瘤正處於Ⅲ期臨床試驗，百濟神州也在進行肝惡性腫瘤的II期臨床試驗。

據不完全統計，國內已經申註冊申報的PD-1/PD-L1品種多達19個。眾多企業爭相扎堆進入，使得市場亦有擔憂行業或已現泡沫。專註在創新生物醫藥領域的一投資人對第一財經記者表示，國內目前創新生物葯企扎堆研發，使得市場已經呈現出一片紅海。基本上大分子除了頭部幾家，後來者市場機會渺茫。創新葯企要在一致性評價、4+7帶量採購和進口稅率不斷降低的背景下突出重圍，恐怕會面臨不小的挑戰。

力圖挺進醫保

據了解，達伯舒（信迪利單抗注射液）由信達生物和禮來製藥在中國共同合作研發，是國家科技重大專項「重大新葯創製」的成果。

國家衛生健康委員會科教司司長楊青介紹，「國家重大新葯創製」專項實施以來，立項1900餘項，中央財政累計投入近200億元，引導地方財政、企業等其他來源的資金投入近2000億元，截至目前共產出38個1類新葯，2018年有9個1類新葯通過上市審批。

第一財經記者在採訪中了解到，相對而言，中國生物醫藥發展起步晚，新葯研發時間長、投入大、需要成千上百萬次試驗、成功率低。很長時間內，國內自主研發的新葯寥寥無幾，能和國外生物葯競爭的尖端藥品更是屈指可數。近年來發布的一系列鼓勵新葯研發、加速境外新藥引進的政策，讓中國龐大的病人群用上了高水準的腫瘤藥物創新手段。

根據國家癌症中心的最新數據，2015年惡性腫瘤發病約392.9萬人，死亡約233.8萬人。平均每天超過1萬人被確診為癌症，每分鐘有7.5個人被確診為癌症。近10年來，惡性腫瘤發病率每年保持約3.9%的增幅，死亡率每年保持2.5%的增幅。

一方面，患者期待的是抗腫瘤藥物進醫保，此前K葯已納入深圳市補充醫保。中國醫藥創新促進會執行會長宋瑞霖表示，醫保對於創新葯的支持力度會加大，目錄調整頻次會越來越快。

另外一方面，為了能夠提高藥物可及性，藥物的市場佔有率，挺進醫保也成為葯企競逐的目標之一。

信達生物方面透露，不管是對於特定患者的慈善項目，還是創新支付的方案，目前還在研討過程中。為了幫助患者降低支付門檻，提高患者醫療服務和達伯舒的可及性，信達響應各級醫保談判，積極推動達伯舒進入醫保。