從EMA批準卡格列凈心血管獲益寫入說明書，解析CANVAS研究

可降低心衰住院風險和心血管死亡風險！

來源丨國際糖尿病

編者按：2018年9月7日歐洲當地時間上午6點左右，傳來一條振奮人心的消息，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會正式批準卡格列凈單葯及其與二甲雙胍合劑更新說明書的申請，同意將該藥物可以降低主要心血管不良事件（MACE）發生風險的作用寫入說明書中，用於配合飲食和運動治療血糖控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM），特別是伴有≥2個心血管危險因素以及合併心血管疾病（CVD）的患者。

這一更新基於卡格列凈的CANVAS研究結果，受益人群將覆蓋需要CVD一級預防和二級預防的T2DM患者。CANVAS研究中國分中心負責人，北京大學人民醫院紀立農教授對卡格列凈CANVAS研究進行了解析。

北京大學人民醫院紀立農教授

CANVAS研究結果簡述

CANVAS研究（卡格列凈心血管評估研究）是迄今為止已完成的規模最大的鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑製劑（SGLT2抑製劑）心血管結局臨床試驗，覆蓋30個國家與地區的667個研究中心。研究將10142例已經發生了CVD或有CVD高危因素的T2DM患者隨機分至卡格列凈組或安慰劑組。研究的主要終點是MACE（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的複合終點）。次要終點包括心衰住院和腎臟複合終點（eGFR減少40%，腎臟替代治療或腎臟性死亡）。

在研究納入的患者中，65%合併CVD（二級預防隊列），35%有≥2個心血管危險因素（一級預防隊列），隨訪近6年。結果顯示，與安慰劑相比，卡格列凈顯著降低總體人群MACE風險14%，降低二級預防隊列MACE風險18%，且一級預防與二級預防隊列之間無異質性的統計學證據（異質性檢驗P值=0.18）。

同時，卡格列凈治療還可顯著降低心衰住院風險33%，對於已經合併心衰的T2DM患者，心血管死亡或心衰住院風險下降高達39%。

綜上所述，CANVAS研究的研究結果證實卡格列凈在具有高CVD風險的患者中具有減少心腦血管疾病或死亡風險的作用。上述臨床證據為卡格列凈更新說明書申請的獲批提供了依據。

CANVAS研究證實卡格列凈對T2DM患者的心血管保護作用

CANVAS研究以及其他SGLT2抑製劑

CVOT研究結果對未來糖尿病治療的影響

近年來完成的包括CANVAS研究在內的SGLT2抑製劑心血管安全性研究結果，一致性地證實該類藥物有顯著的心血管和腎臟保護作用。基於這些研究成果，新的臨床證據將對臨床治療T2DM時的藥物選擇產生重大影響。

目前，國際學術界已經根據基於心血管安全性研究結果將降糖藥物分為有心血管保護性和改善死亡風險的藥物（如：二甲雙胍，SGLT2抑製劑中的恩格列凈、卡格列凈、達格列凈，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑即GLP-1受體激動劑中的利拉魯肽）與心血管安全性藥物（如：磺脲類藥物，二肽基肽酶-4抑製劑即DPP-4抑製劑，基礎胰島素中的甘精胰島素和德谷胰島素，GLP-1受體激動劑中的艾塞那肽和利司那肽）。

目前，在國際上的多個糖尿病和CVD的指南中，上述兩類藥物的地位已經有了明顯的區分。有心血管保護性和改善死亡風險的藥物被明確推薦用於有高CVD風險的T2DM的治療。

未來糖尿病藥物治療策略將以改善CVD和死亡結局為中心兼顧血糖控制。本次EMA正式批準卡格列凈單葯及其與二甲雙胍合劑更新說明書的申請，為實現上述治療策略提供了法律上的保障。