DECLARE公布結果，再次驗證達格列凈降低CV風險！

達格列凈Ⅲ期臨床試驗DECLARE心血管預後研究取得陽性結果：可有效減少T2DM患者心衰住院率與CV死亡率！

來源｜醫學界內分泌頻道

糖尿病患者警惕心風險，

降糖新葯關注心獲益

近年來，隨著對糖尿病認識的進一步加深，人們已逐漸意識到，未來糖尿病的治療路徑應該由過去的「控制血糖為中心」轉變為「以降低心血管（CV）死亡為中心」，兼顧血糖控制。心血管風險管理，尤其是降低心衰住院率及心血管死亡成了2型糖尿病（T2DM）綜合管理的熱點和難點，多項降糖藥物心血管預後試驗（CVOT）也已經在全球展開，但遺憾的是，目前傳統降糖葯並未明確顯示心獲益。

為尋求突破，研究者將期望的目光轉向了降糖新葯——鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑製劑（SGLT2i）。而新葯也未負重望，近年來，多項大型臨床研究捷報頻傳，以有力可信的結果證實了SGLT2i的心獲益。

其中，DECLARE研究因其研究樣本大、時間長、貼近臨床等特點，受到了內分泌學界的廣泛關注。

今日，阿斯利康製藥公司公布了一則重磅消息：

達格列凈在有1.7萬例T2DM患者參與的DECLARE-TIMI 58 III期大型心血管預後研究中取得陽性結果。達格列凈顯著降低了心力衰竭住院（hHF）或CV死亡的複合終點，這是兩個主要療效終點之一。同時，達格列凈在伴CV高危因素的最廣泛人群中顯示了MACE下降的趨勢。

此隨機對照試驗（RCT）研究證實，無CVD病史的T2DM患者可通過SGLT2i達格列凈的治療遠離hHF與CV死亡的風險，對於全球數以億計的T2DM患者來說，無疑是一道福音。

研究結果一經發布，海峽兩岸的3位著名內分泌學及心內科專家紀立農教授、霍勇教授與江晨恩教授也在第一時間發出祝賀。

阿斯利康副總裁，全球心血管、腎臟和代謝疾病藥物研發負責人Elisabeth Bj?rk表示：「達格列凈在廣泛的2型糖尿病合併心血管風險的患者中，在心衰住院和心血管死亡方面取得了臨床上具有顯著統計學意義的降低，具有重要的裡程碑意義。因為心力衰竭是糖尿病早期常見的併發症，由心衰導致的住院治療產生了極大的社會和經濟負擔。」

多個「更上一層樓」，

為臨床實踐提供可信證據

DECLARE研究是一項多中心、隨機雙盲、安慰劑對照的臨床研究。該研究納入了來自33個國家、882個中心的1.7萬多例具有多種心血管危險因素或已確診心血管疾病的T2DM患者。

DECLARE研究第一次將MACE和hHF/CV死亡定義為雙重主要療效複合終點。

為期5年的隨訪數據顯示，相較於安慰劑組，達格列凈顯著性地減少了T2DM病人hHF或CV死亡。

此外，研究者也觀察到，達格列凈組在伴CV高危因素的最廣泛人群中顯示了MACE下降的趨勢。

研究結果詳情將於2018年11月10日在芝加哥舉辦的美國心臟病協會年會（AHA）上發布。

與同類研究相比，DECLARE-TIMI58研究還做到了多個「更上一層樓」：

率先實現陽性結果：這是首個、目前也是唯一的SGLT2i實現「心衰住院治療/心血管死亡」作為主要終點的陽性結果。

更多人群、更長時間：DECLARE研究入組人數多（總入組人數約1.7萬人）、隨訪時間長，龐大的涵蓋範圍和充足的隨訪時間使該試驗結果能夠更好地體現全球現狀，對社會產生非凡影響力。

更真實貼近臨床：DECLARE研究人群基線更加貼近真實世界研究中病患比例與特點（近60%T2DM患者僅伴有高血壓、高血脂、吸煙史等危險因素，而非已進展為心血管事件史），並且患者人群年齡更大、HbA1c更高、女性患者更多，因此其數據結果將更具說服力。

更強中國聲音：DECLARE是目前唯一納入中國人群的SGLT-2i CVOT，能夠直接提供中國地區SGLT-2i的CV獲益證據，或將對中國地區T2DM臨床及研究產生較大影響。

關於CVD-REAL研究

CVD-REAL研究納入6個國家、1,392,254例初次使用達格列凈等SGLT2i或其他降糖葯治療的患者，在進行傾向性匹配後比較兩組患者的心衰住院風險、全因死亡風險等。結果顯示，與其他降糖葯相比，以達格列凈為主的SGLT2i分別使全因死亡風險降低51%、hHF風險降低39%。其亞組研究也證實，與其他口服降糖葯相比，使用達格列凈等SGLT2i的患者MACE風險下降22%，心血管死亡風險下降47%。

作為一項RWE，CVD-REAL研究具有超大規模（130餘萬例）、真實使用（觀察性研究設計，不乾預患者用藥方案）、長期隨訪（自首個SGLT2i上市起即開始隨訪，隨訪期預計4~5年）等特點，力求最大程度地「貼近真實」。

DECLARE與CVD-REAL兩項研究均具有貼近現實、真實可靠的特點，其結果為醫生的臨床實踐提供了極為可信的證據。達格列凈在臨床上的推廣使用，將在未來為廣大的T2DM患者帶來更多、更全面的獲益。

參考文獻：

[1] Kosiborod M et al. Circulation. 2017 Jul 18; 136(3):249-259.

小調研：引領糖尿病管理「心」變革的DECLARE研究，這些您都了解嗎？