乾眼症怎麼治癒？快看近期已問世和值得期待的乾眼症治療方法

由於人口老齡化、電子產品普及導致用眼習慣改變等原因，乾眼症患病率逐年上升，我國乾眼症患病人群約7500萬。雖然臨床上有多種藥物可用於乾眼的治療，但是大多數藥物的有效性不盡如人意。隨著技術的進步，乾眼症治療的治療方式也不僅局限於外部的眼藥水治療，國外市場上湧現了大量的新葯和設備。本文由廈門大學附屬廈門眼科中心眼表專科董諾副教授為大家著重介紹近期已問世和值得期待的乾眼症的治療方法。

一、美國艾爾建公司生產的TrueTear 手持鼻內淚液神經刺激器治療乾眼症

美國艾爾建公司於2017年4月在美國市場正式推出TrueTear手持鼻內淚液神經刺激器，這是首個也是唯一獲得美國FDA批準用於成人患者通過神經刺激機制來短暫增加淚液產生的醫療設備。

TrueTear是一種手持鼻內神經刺激器，配備有一次性的鼻內插頭，通過微小脈衝能量刺激三叉神經末端引起包括水液和油脂的淚液的自然分泌。一般建議一次刺激時間少於3分鐘，一天不超過30分鐘。該設備不含藥物，也不含滴眼液，屬於非侵入治療，適用於大多數淚液分泌不足的患者。

圖1：TrueTear通過刺激鼻腔內的三叉神經末端，神經衝動傳遞到淚腺及瞼板腺後，刺激其分泌水分和油脂

手持鼻內神經刺激器最常見不良反應是鼻腔刺激感覺，需要一定的適應期。目前需要美國醫生開處方才能購買。價位是在950美元單機的基礎上，每月額外60美元購買更換電極以保證持續使用。

二、美國Shire公司Xiidra滴眼劑溶液於2016年7月在美國上市

Shire公司開發的Xiidra（5％lifitegrast）滴眼液是全球範圍內首個獲批上市的新型的小分子整合素抑製劑，其治療機制是lifitegrast可以有效阻止T細胞粘附到ICAM-1，抑製細胞因子的分泌，最終防止炎症發生來治療乾眼症。多項臨床試驗結果顯示Xiidra可顯著改善乾眼症的癥狀，具有安全性及有效性。

圖2：Xiidra作為美國FDA首批治療乾眼症的處方滴眼液，512美元一盒60支，每日點眼2次

三、美國Aldeyra公司完成局部抗炎藥物reproxalap治療乾眼症的Ⅱb期臨床試驗入組（2018年7月）

位於北卡羅來納州列剋星敦的Aldeyra公司2017年11月29日已在四項Ⅱa期臨床試驗中顯示出reproxalap可增強抗炎作用，且可減少或消除嚴重乾眼症患者對糖皮質激素的依賴，而不會出現糖皮質激素眼藥水如病毒再激活、傷口癒合延遲、青光眼和白內障等副作用。

圖3：reproxalap藥物是通過一種新型的小分子陷阱平台來減少醛負荷進而起到抗炎作用

2018年7月，Aldeyra公司宣布已經招募300名中度乾眼症患者參與reproxalap的Ⅱb期臨床試驗，測試兩種藥物的濃度及臨床療效，並在12周內完成。

四、加拿大Aurinia公司宣布開始評估用於治療乾眼症的voclosporin眼用溶液（VOS）的Ⅱ期試驗（2018年7月）

Voclosporin作為新一代的蛋白抑製劑，治療乾眼症作用機制類似目前已上市的環孢素和他克莫司眼藥水，通過抑製淚腺中T淋巴細胞浸潤，減少抗炎作用及抑製淚腺組織的瘢痕化而促進淚液分泌，通常在4-6周使淚液分泌恢復正常，從而有效治療乾眼症。

圖4：Aurinia公司的VOS眼藥水是0.2％的voclosporin且不含防腐劑的水性納米膠束溶液

Aurinia公司將在Ⅱ期臨床試驗評估在輕中度乾眼症患者連續使用0.2％VOS與Restasis（0.05％環孢素眼用乳液）4周的眼部耐受性。這項臨床試驗計劃在全美招募90名患者，預計於2018年底完成。

五、美國Cambium公司的血小板裂解液治療繼發於移植物抗宿主病的乾眼已招募了第1名患者進行了Ⅰ/Ⅱ期臨床研究（2018年6月）

血小板血漿裂解液（PRP）含有多種促進細胞修復與再生的生長因子，大幅提升了嚴重乾眼的治療效果。其配製為使用抗凝劑采血後離心，抽去上層部分血清和下層沉澱的血細胞即可獲取。可根據不同方法，獲取不同濃度的生長因子。但由於大多數醫院無特殊的萃取設備，且一些成品含有紅細胞，影響使用的觀感，限制了臨床使用。

圖5：血小板血漿裂解液需經過采血、製備及冷藏保存

喬治亞州亞特蘭大埃默裡大學的Cambium公司正在開發Elate Ocular?，是一種標準化、商業化的血小板衍生生物滴眼液，將成為美國FDA批準的第一種血製品治療乾眼症的方法。

六、美國Kala 公司進一步開展KPI-121（0.25％氯替潑諾依碳酸酯）作為乾眼症短期治療的Ⅲ期臨床試驗（2018年7月）

Kala公司研製的KPI-121眼藥水是基於Kala的黏膜穿透納米微粒（MMP）技術，使治療藥物滲透進入眼表粘膜，可將糖皮質激素氯替潑諾的新製劑給葯頻率，從傳統的4次降低2次。其治療乾眼症的作用機制同糖皮質激素藥物。

圖6：Kala公司公布的新型MPP納米滲透療法，與傳統的混懸滴眼液的比較說明

值得一提的是今年1月5日，Kala公司公布了新葯KPI-121在乾眼症治療效果不佳的臨床Ⅲ期實驗數據之後，期待接下來的實驗結果能彌補前期研究的不足。

七、美國Oyster Point公司宣布了OC-02治療乾眼症的Ⅱb期結果（2018年7月）

OC-02是一種煙鹼型乙醯膽鹼受體激動劑，以鼻腔噴霧劑的形式給葯，可刺激三叉神經副交感神經途徑促進自然淚液的產生，進而治療乾眼症。

位於新澤西州普林斯頓的Oyster Point 公司宣布其用於治療乾眼症的OC-02鼻內煙鹼乙醯膽鹼受體（nAChR）激動劑的Ⅱb期共165名乾眼症受試者的研究表明，三種不同劑量的OC-02可以顯著增加淚液分泌量，且有明顯的劑量反應。該報告同時顯示OC-02耐受性良好，沒有眼部不良事件或與藥物相關的嚴重不良事件。最常見的不良事件是典型的鼻腔噴霧劑，包括輕微、短暫的咳嗽，鼻腔和喉嚨刺激。

八、美國FDA已批準EyeGate 公司眼繃帶凝膠Ocular Bandage Gel在促進屈光性角膜切削術後角膜上皮缺損的癒合及點狀上皮角膜病的上皮修復的臨床試驗（2018年7月）

EyeGate公司的Ocular Bandage Gel是交聯的硫醇化羧甲基透明質酸（CMHA-S），具有獨特的物理和化學性質的凝膠，可以更長時間粘附於眼表保濕，並提供機械屏障促進角膜上皮缺損並加速上皮化。2018年8月，EyeGate公司宣布已經招募第1名角膜屈光手術（PRK）術後患者參與臨床試驗，預計招募多達45名受試者，來進行Ocular Bandage Gel與角膜繃帶鏡和人工淚液的對照研究。

圖7：兩層鏡面設計：第一層裝載藥物，位於眼表；第二層基於離子電滲技術，位於第一層表面

目前臨床上已經將透氧性、保濕性強的特殊材質製成隱形眼鏡治療乾眼症，可以3-4周連續甚至過夜佩戴。這種特殊隱形眼鏡被稱為角膜繃帶鏡，其治療乾眼症的原理是在鏡片後方形成蓄水效應，尤其是鞏膜鏡可以在角膜表面提供一個淚液水庫，讓乾燥的眼睛始終處於液體滋潤的環境中，且不影響視力和氧氣的獲取，能很好的緩解乾眼症的乾澀癥狀。

九、小結

新一代乾眼症的治療藥物以環孢素和Xiidra的表現最為出色，由於諸多因素，尚未引進國內市場。隨著越來越多進入Ⅲ期臨床試驗的藥物開發，對於全球上億的乾眼症患者，將是非常好的消息。

作者簡介

擅長項目：角結膜炎、翼狀胬肉、乾眼病、瞼板腺功能障礙、角結膜腫瘤等眼表與角膜疾病

廈門大學附屬廈門眼科中心眼表及角膜病科副主任。醫學博士，副教授，副主任醫師，碩士生導師。中國中西醫結合學會全國委員，海峽兩岸醫藥衛生交流協會眼科學委員會秘書，福建省眼科學會青年委員會副主任委員，中華醫學會眼科分會、美國視覺與眼科研究學會(ARVO)及美國眼科學會(AAO)等多個學會會員。廈門市第三屆十佳青年醫師，第十一屆福建省青年五四獎章標兵，國家自然科學基金評審專家、中國眼表疾病網專家，國際眼科雜誌審稿專家，美國著名眼科雜誌《Molecular Vision》《In Vitro Cell.Dev.Biol.-Animal》等審稿人。對各種常見的和難治性眼科疾病有針對性見解，擅長角結膜炎、翼狀胬肉、乾眼病、瞼板腺功能障礙、角結膜腫瘤等眼表與角膜疾病的診斷和治療。能主刀各類眼表及角膜手術，如角膜移植術、翼狀胬肉切除術、羊膜移植術、角膜緣乾細胞移植術、淚小點栓塞術、眼表重建術等常規手術。在科研方面主要從事眼表面細胞生物學性狀及乾細胞的相關研究，研究方向包括：常見眼表疾病上皮的異常分化，角膜上皮乾細胞增殖與分化的調控，羊膜用於治療眼表面疾病的作用機理以及角膜組織工程。主持國家自然科學基金面上項目及青年科學基金、福建省自然科學基金、省衛生廳和廈門市科技計劃項目共6項，參與國家級、省級以上課題共23項，先後榮獲福建省科技進步一等獎、三等獎及廈門市科技進步二等獎、三等獎共8項，多次應邀在全國、省市級眼科會議上作大會發言，在國內外醫學雜誌上發表論文45篇，其中作為第一作者和共同作者發表於Invest Ophthalmol Vis Sci、J Cell Physiol、PLoS One、Cornea、Clin Exp Ophthal等SCI收錄雜誌13篇，發明4項，參編專著2部。