在2021年美國肝病研究年會中，研究人員在HBV感染的uPA/SCID嵌合小鼠中驗證了T細胞免疫獨立的HBV清除新方法。研究人員介紹，慢性HBV感染主要是由HBV cccDNA維持的。有證據表明，cccDNA的持久性主要通過從頭感染來補充cccDNA來維持。
B肝uPA/SCID嵌合小鼠發現，T細胞獨立的清除，新策略被驗證
一、研究背景
我們旨在測試一種新的HBV潛在治愈方法，這種方法在使用抗HBs抗體的HBV感染動物模型中，不斷阻斷新一輪感染。使用這種新方法建立HBV治愈的先決條件是，受到感染的肝髒必須進行自發清除！
二、研究方法
研究人員使用優化的AAV載體表達持續高水準的抗HBs。在接種後7周，使用表達瘧疾抗體或抗HBs抗體的AAV載體，處理具有無效T和B細胞免疫和病毒血症> 1E8 HBV DNA拷貝/ml 的 HBV 感染的 uPA/SCID 小鼠。密切監測血清中HBVDNA和B肝表面抗原（HBsAg）的水準，並通過對每個肝髒屍檢隨機取樣20次，確定肝髒HBVDNA，包括確定cccDNA水準。
三、研究結果
研究結果表明，在每個AAV載體接受單次注射的1E11 基因組拷貝並持續至少 250 天后，在第3周檢測到> 100ug/mL 表達的抗體！有兩個主要發現：
1、T細胞免疫獨立清除。HBV感染動物的病毒血症可在幾周內下降10倍，這表明部分感染細胞會自發清除HBV感染。使用抗HBs抗體治療的動物的病毒血症，比表達瘧疾抗體的動物低100倍以上，這表明在所有可感染的肝細胞感染後，存在T細胞免疫依賴性清除和從頭感染。
2、驗證新的HBV治愈策略。抗HBs抗體乾預重現了兩個類似於急性HBV感染的HBV治愈過程，一組動物（n=9）在達到峰值病毒血症（> 3E10 拷貝/毫升）後，開始進行性病毒血症減少多達24倍，另一組動物（n=6）與表達瘧疾抗體的動物相比，病毒血症降低了>100 倍，B肝表面抗原水準降低了46倍，從而終止了峰值感染。
6只動物中有1隻的HBVDNA和HBsAg在超過3個月內檢測不到，僅在19個肝髒樣本中的2個（平均 0.036 個拷貝/細胞和 0.008 個拷貝/細胞）中檢測到了cccDNA！而在所有20個樣本中，檢測到的cccDNA在用瘧疾抗體治療的動物中，以平均10.8 cccDNA 拷貝/細胞采樣。
四、研究結論總結
小番健康結語：本研究旨在說明，發生不依賴T細胞免疫的HBV清除，可以為嵌合小鼠HBV感染人肝髒HBV治愈奠定基礎。使用工程體液免疫持續阻斷新感染，在沒有抗-HBs的情況下進行補救，能夠顯著降低HBV感染和cccDNA水準，並重現了兩個類似於急性HBV感染解決過程的HBV治愈過程。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室