2018AAN/AES實踐指南: 新型抗癲癇葯的療效與耐受性

該指南是對2004年，新發局灶或全身性癲癇的二線和三線抗癲癇治療指南的更新。

2018年6月，美國神經病學學會（AAN）聯合美國癲癇協會（AES）共同更新發布了新型抗癲癇葯的療效與耐受性指南，該指南是對2004年，新發局灶或全身性癲癇的二線和三線抗癲癇治療指南的更新。新聞主要包括兩部分內容，分別為新發癲癇的治療以及難治性癲癇的治療。

在中華醫學會，第二十一次全國神經病學學術會議上，來自四川大學華西醫院神經內科的周東教授，對「2018AAN/AES實踐指南：新型抗癲癇葯的療效與耐受性」 這一話題，做了詳實的講述，內容精彩，不容錯過！

?2004年指南包含8種AEDs（第二代）：加巴噴丁、拉莫三嗪、托比酯、噻加賓、奧卡西平、左乙拉西坦、唑尼沙胺、菲爾氨酯

3

• A級推薦：確定有效、無效或有害

• B 級推薦：很可能有效、無效或有害

• C級推薦：可能有效、無效或有害

• U級推薦：代表目前還沒有充分的證據

5指南制定與文獻分析過程

• 方法：同2004年指南；

• 檢索2003年1月至2015年12月發表文獻，包含MEDLINE, Cochrane資料庫等；

• 所有證據均基於I-III級臨床研究，未納入IV級研究。

6縮略詞

1

新發成人及兒童癲癇單葯治療

• 3項LTG及1項GBP研究從I級下降為II級

• 2項TPM從I級下降為III級

• 4項OXC仍為I級

2

共納入9項臨床研究（2項I，5項II，2項III級）

• GBP vs LTG vs CBZ：一項I級

• LTG vs CBZ控釋片：一項I級

• LEV vs CBZ控釋片：一項II級

• ZNS vs CBZ控釋片：一項II級

• LTG vs GBP vs TPM vs OXC vs CBZ：一項III級

• VGB vs CBZ: 一項I級與一項III級

• PGB vs LTG: 一項II級

• TPM與PHT: 一項II級

推薦：

• 應該考慮使用拉莫三嗪來降低癲癇發作頻率(B級)；

• 對於≥60歲患者，應當考慮使用拉莫三嗪(B級)、加巴噴丁（C級）以減少癲癇發作頻率；

• 可以考慮使用左乙拉西坦來降低癲癇發作頻率（C級）；

• 可以考慮使用唑尼沙胺來降低癲癇發作頻率（C級）；

• 氨己烯酸似乎不如卡馬西平速效片有效，故不應使用（C級），此外，氨己烯酸的毒性特徵使其不能作為一線治療藥物；

• 普瑞巴林150 mg/d可能不如拉莫三嗪100 mg/d有效（C級）；

• 選擇加巴噴丁、奧卡西平或托吡酯而不是卡馬西平的證據不足（U級）；

• 在新發或複發局灶、未分類GTC、全面GTC癲癇的緊急治療中，選擇托吡酯而非苯妥英的證據不足（U級）；

• 使用第三代AEDs、氯巴佔、非爾氨酯或氨己烯酸治療新發癲癇證據不足（U級）；

• 使用新型AEDs治療未分類GTC癲癇發作證據不足（U級）。

3

高劑量與低劑量的托吡酯：一項II級臨床研究

推薦：雖然此研究數據提示，托吡酯單葯治療400 mg/d可能比50 mg/d更有效，但是對於兒童新發癲癇患者，有關托吡酯的使用劑量，並不能作出任何推薦。

4

新發成人及兒童局灶、全面或未分類強直陣攣癲癇的單葯治療

LEV vs 緩釋VPA or控釋CBZ：一項III級臨床研究

結論：證據並不充分。

5

兒童失神癲癇

LTG vs EST or VPA：一項I級研究

結論：LTG很可能沒有EST(乙琥胺)或VPA療效好，使用VPA的患者更容易出現注意力障礙；

推薦：應首選EST或VPA以減少兒童失神癲癇發作，次選LTG（B級推薦）。

6

新發癲癇病治療推薦總結

（點擊查看大圖）

方法：

• 回顧性分析42篇2003年1月至2015年12月符合標準的文獻

• 耐藥性局灶性及全面性癲癇

成人耐藥局灶癲癇的添加治療

A級推薦：

• 普瑞巴林速效片，吡侖帕奈；

• 氨己烯酸和盧非醯胺，但是由於氨己烯酸存在視網膜病變風險，盧非醯胺效果中等，故未推薦一線使用。

B級推薦：

C級推薦：

兒童耐藥性局灶性癲癇的添加治療

• 2004年指南推薦：GBP、LTG、OXC及TPM

• 新納入研究：2項LEV的I級研究，1項OXC的I級研究，1項ZNS的I級研究

• 2018年指南推薦：

B級推薦：1個月~16歲患者，左乙拉西坦

B級推薦：6~17歲患者，唑尼沙胺

B級推薦：1個月~4歲患者，奧卡西平

U級推薦：氯巴佔、艾司利卡西平、拉科醯胺、吡侖帕奈、普瑞巴林、盧非醯胺，噻加賓或氨己烯酸（缺乏證據）

2004新型AEDs治療耐葯癲癇總結

Take Home Message

?數種第二代AEDs對於新發的局灶性癲癇療效是肯定的；

?第二代AEDs對全面強直陣攣發作、青少年肌陣攣、青少年失神癲癇的療效，以及第三代AEDs對新發癲癇的療效，仍缺乏充分證據；

?對於耐葯型癲癇，A級推薦包括普瑞巴林、吡侖帕奈、氨己烯酸（非一線）添加治療成人耐藥局灶性癲癇，以及盧非醯胺添加治療LGS。