重編程腫瘤相關巨噬細胞用於對付胰腺癌

近日，一項刊登在國際雜誌Science Translational Medicine上的研究報告中，來自拉什大學醫學中心的科學家們通過研究發現，一種名為腫瘤相關巨噬細胞（TAMs，tumor associated macrophages）的白細胞或能被一種特殊設計的分子進行重編程，這種分子能夠激活TAMs表面的一種蛋白質進行表達，TAMs常常會被胰腺癌細胞所欺騙從而對胰腺癌細胞並不實施攻擊。

圖片來源：Rush Production group

研究者表示，免疫系統增強分子ADH-503最終有望幫助開發出檢查點抑製劑免疫療法，從而徹底改變許多胰腺癌患者可用的癌症治療方法；胰腺癌是美國第三大最具致死性的癌症類型，其對當前很多免疫療法並沒有反應。文章中，研究者揭示了新型化合物ADH-503如何干擾髓樣細胞的遷移和和極化，髓樣細胞是一類在機體中循環的特殊免疫細胞，其能夠識別並且攻擊病原體及癌症等，巨噬細胞是一類髓樣細胞，腫瘤中存在的巨噬細胞就是一個特別的焦點，因為癌細胞非常擅長破壞巨噬細胞控制腫瘤生長的過程。

在包括巨噬細胞在內的髓樣細胞中，名為CD11b的受體蛋白在招募髓樣細胞進入到腫瘤中扮演著關鍵角色，同時其還能幫助檢測威脅和信號從而確定機體免疫系統是否產生回應；在胰腺癌腫瘤中，幫助腫瘤生長的巨噬細胞的數量常常會遠超於抑製腫瘤生長的數量。在髓樣細胞表面，ADH-503能夠結合併激活CD11b受體蛋白，當研究人員讓胰腺癌小鼠口服ADH-503時，腫瘤附近以及腫瘤中髓樣細胞的數量就會下降，剩下的髓樣細胞則會成為促進免疫反應的細胞（並非抑製免疫反應），這種環境會在腫瘤轉運站化產生更多的癌症殺傷性T細胞，從而就能減緩腫瘤的生長並改善患者的生存。

研究者Gupta說道，利用新型分子靶向作用CD11b受體或能降低TAMs的密度並重編程髓樣細胞的反應來降低腫瘤生長，這或許就能夠克服癌症對T細胞介導療法的耐受；隨後研究者調查了是否製造相同的環境就能夠使胰腺腫瘤對標準化免疫療法產生易感性，首先，研究者能夠利用原本治療其它類型癌症的檢查點抑製劑（PD-1抑製劑）免疫療法來治療對照組小鼠，但其並沒有明顯的效果，但當其與ADH-503化合物相結合後就能夠使得腫瘤萎縮，而且小鼠的壽命也會更長。

最後研究者表示，胰腺癌是一種高度致死性的疾病，目前我們迫切需要開發出新型療法，在動物模型研究中，ADH-503化合物能夠明顯改善胰腺癌的治療，後期研究者還會繼續深入研究開發更多胰腺癌新型療法。

原始出處：Roheena Z. Panni, John M. Herndon, Chong Zuo，et al. Agonism of CD11b reprograms innate immunity to sensitize pancreatic cancer to immunotherapies, Science Translational Medicine，03 Jul 2019: Vol. 11, Issue 499, eaau9240 DOI: 10.1126/scitranslmed.aau9240