Science子刊：利用叛變的癌細胞清除原發性癌症和轉移性癌症

本文系生物谷原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！

假使癌細胞經重編程後能夠抵抗它們自己的同類將會怎麼樣？在一項新的研究中，來自美國布萊根婦女醫院和麻省總醫院的研究人員憑藉基因編輯的力量使得利用癌細胞殺死癌症取得關鍵性的進展。他們在多種癌細胞類型的臨床前模型中報導了有希望的結果，這就為治療原發性癌症、複發性和轉移性癌症建立了潛在的臨床轉化路線圖。相關研究結果發表在2018年7月11日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為「CRISPR-enhanced engineering of therapy-sensitive cancer cells for self-targeting of primary and metastatic tumors」。

在這張圖片中，經過CRISPR基因改造的治療性癌細胞（綠色）追蹤大腦中的原發性癌細胞（紅色），圖片來自CSTI/Khalid Shah lab。

論文通信作者、布萊根婦女醫院神經外科系主任Khalid Shah 博士說，「這只是冰山一角。基於細胞的療法在運送治療藥物到腫瘤方面具有巨大的希望，而且當標準療法失敗時，它可能提供一種新的治療選擇。通過我們的技術，我們證實對患者自身的癌細胞進行逆向改造並利用它們治療癌症是可能的。我們認為這會產生很多影響，而且可能適用於所有的癌細胞類型。」

這種新方法利用了癌細胞的自我歸巢能力---癌細胞能夠跟蹤在同一器官內或在身體其他部位中擴散的同類細胞的過程。利用這種能力可能克服藥物運送挑戰，協助運送藥物到達通過其他方式很難到達的腫瘤部位。

這些研究人員開發出並測試了兩種利用癌細胞的這種自我歸巢能力的技術。第一種技術是一種「現成的」技術，它對治療抵抗性的癌細胞進行基因改造，使得它們能夠分泌死亡受體靶向配體（death receptor–targeting ligand），這就使得它們與患者的HLA表型（本質上指的是人體的免疫指紋）相匹配，從而用於原發性癌症臨床前模型中。第二種技術是一種「自體」方法，它利用CRISPR技術對來自患者的治療敏感性癌細胞進行基因改造，從而敲除治療特異性的細胞表面受體，隨後再次對它們進行基因改造，使得它們表達受體自我靶向配體（receptor self-targeted ligand），從而用於複發性或轉移性癌症的自體模型中。

為了測試這兩種方法，這些研究人員使用了原發性腦癌、複發性腦癌和已擴散到大腦中的乳腺癌的小鼠模型。他們觀察到這些經過基因改造的癌細胞直接遷移到腫瘤部位，並發現了這些癌細胞特異性地靶向並殺死小鼠體內的複發性和轉移性癌症的證據。他們報導這種治療可提高這些小鼠的存活率。此外，他們還給這些經過基因改造的癌細胞配備上一個「殺死開關（kill switch）」。這個殺死開關在治療後能夠被激活，而且PET成像表明這個殺傷開關的作用清除這些經過基因改造的癌細胞。

Shah說，「我們的研究證實了利用經過基因改造的腫瘤細胞和它們的自我歸巢特性為各種癌症開發受體靶向療法的治療潛力。」

原始出處：

Clemens Reinshagen1,2,3, Deepak Bhere1,2,3, Sung Hugh Choi et al. CRISPR-enhanced engineering of therapy-sensitive cancer cells for self-targeting of primary and metastatic tumors. Science Translational Medicine, 11 July 2018, 10(449):eaao3240, doi:10.1126/scitranslmed.aao3240.

相關活動推薦

液體活檢作為臨床意義重大、市場太空廣闊的檢測技術。除了已具規模的產前檢測領域之中的應用之外，液體活檢在腫瘤早期診斷、預後評估、指導用藥和動態監測方面有著巨大的研究潛力和可開發的巨大的商業價值。癌症的早期診斷和治療指導及檢測將是該產業鏈的核心價值。那麼，如何突破現有技術瓶頸、擴展企業管道佔有能力並提高技術研發實力將直接決定企業在該市場中的地位。

由生物谷舉辦的「2018液體活檢新技術與臨床應用論壇」將聚焦國內外最新液體活檢技術研究，邀請國內外科研院所專家學者、臨床醫生、檢驗機構、高精新技術企業進行分享，探討液體活檢技術的應用前景，為與會人員提供技術引進、項目合作和對接機會，同時，會議也將並為中小型企業提供展示和現場討論機會。促進行業交流與合作。

欲參與活動，請點擊【閱讀原文】