發現強心劑的抗腫瘤轉移效應

癌症的惡性程度主要決定於轉移能力，如果能控制腫瘤轉移，則是腫瘤治療的重要策略。但是癌症治療的最成熟的四種技術，手術切除、放射治療、化療和免疫治療，幾乎都是針對腫瘤細胞的殺傷，針對腫瘤轉移的治療並沒有在技術上的成功，甚至概念上都存在很大的距離。最近《細胞》雜誌上發表一篇研究論文，給腫瘤轉移治療提供了一種新的策略。這種治療策略是基於腫瘤轉移的一個重要條件，就是成功轉移必須聯合起來成團轉移。單個的腫瘤細胞難以轉移成功。根據這個前期發現，如果能把成團的轉移在路途上的腫瘤細胞團打破，就可以避免腫瘤細胞的成功轉移，達到預防癌症轉移治療惡性腫瘤的目的。

按照這種邏輯，Basel大學癌症轉移研究中心的Nicola Aceto教授對FDA批準的2486個臨床藥物進行篩選，發現了烏本苷（ouabain）具有這種神奇效果，給動物注射這種藥物能顯著抑製腫瘤轉移（降低80倍），這種藥物的作用靶點是鈉鉀ATP酶，臨床上是用來治療心衰的藥物，另一個常見的類似作用機理的藥物叫地高辛。這樣的新發現有很打意義，因為這種藥物屬於臨床應用藥物，只需要臨床試驗驗證其對人的抗癌症效果，就可以按照老葯新用的模式快速進入臨床應用。

不過，阻斷鈉鉀ATP酶，會導致細胞膜電位的破壞，這會引起多種生物學效應的改變，這種多樣性效應是藥物的很大局限，容易帶來其他不必要的毒性作用。所以從應用角度，應該對更多相應效應進行針對性區分研究，以發現更特異性的阻斷細胞粘附的特異性效應分子，達到更理想的治療效果。

鈉鉀泵又稱鈉泵或鈉鉀ATP酶，它會使細胞外的Na+濃度高於細胞內，當Na+順著濃度差進入細胞時，會經由本體蛋白質的運載體將不易通過細胞膜的物質以共同運輸的方式帶入細胞。

靜息電位指安靜時存在於細胞兩側的外正內負的電位差。其形成原因是膜兩側離子分布不平衡及膜對K+有較高的通透能力。細胞膜具有電位叫靜息電位，這是維持細胞正常功能的必要條件，對神經和肌肉等可興奮細胞，靜息電位可理解為電池，電池放電就會產生動作電位，這是可興奮細胞電活動的基礎，例如神經興奮性的傳遞，肌肉的收縮都離不開這種電活動。靜息電位的形成需要Na+-K+泵，也是一種ATP酶，本質上是利用ATP的能量轉化為生物電的核心分子。這種泵消耗一個分子的ATP，就可以把3個鈉離子泵到細胞外，把2個鉀離子泵到細胞內。這泵的作用下，細胞內的鉀離子高於細胞外，而細胞內的鈉離子小於細胞外。這種細胞內外高濃度鉀離子梯度就建立了細胞膜的靜息電位。

Christoph Rochlitz, Walter Paul Weber,Nicola Aceto. Circulating Tumor Cell Clustering Shapes DNA Methylation to Enable Metastasis Seeding

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