「改造」癌細胞對抗癌症？Science子刊展示：巧用「魔剪」的新思路

「利用癌細胞自己攻擊自己」——這是《Science Translational Medicine》期刊最新一篇文章揭示的一種抗癌新嘗試。科學家們藉助「魔剪」CRISPR對癌細胞進行「改造」，使其能夠對抗自己的同類。這一招「借力打力」有望適用於多種癌症類型。

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這一「利用癌細胞治療癌症」的創新由布列根和婦女醫院的科學家們完成。他們利用基因編輯的力量，在不同類型的癌症細胞上進行了臨床前試驗，均取得了良好結果，為治療原發性、複發性和轉移性癌症的臨床轉化邁出了關鍵一步。

「這只是冰山一角，」通訊作者、BWH神經外科的乾細胞治療和成像中心主任Khalid Shah表示，「我們的研究表明，『改造』患者自身的癌細胞並利用它們對抗癌症是可行的。」

這一新策略利用了癌細胞的自我歸巢能力（self-homing ability）——癌細胞能夠追蹤同類型的病變細胞（位於同一器官或者已經擴散至其他身體部位），回到主要的腫瘤區域。科學家們猜想，以癌細胞作為載體，可以克服藥物運輸的困難，有助於快速定位腫瘤的位置。

研究小組開發並檢測了兩種利用癌細胞能力的技術：1）「off the shelf」技術，使用的是預先改造過的腫瘤細胞（對治療耐受，需要與患者的HLA表型相匹配），能夠在原發性腫瘤區域分泌死亡受體靶向配體；2）「autologous」技術，利用CRISPR技術編輯患者癌細胞（對治療敏感）的基因組，並插入治療分子，適用於轉移性、複發性癌症。這些經過修飾的細胞隨後會回輸至患者體內。

28天內，經CRISPR改造過的癌細胞（綠色）逐步向膠質母細胞瘤（紅色）遷移的過程（圖片來源：C. Reinshagen et al., Science Translational Medicine）

為了檢測這兩種方法，研究團隊構建了原發性、複發性腦癌和乳腺癌（已經擴散至大腦）四種小鼠模型。結果發現，改造過的癌細胞會直接遷移至腫瘤位置，而且，這些細胞會針對性地消滅小鼠體內的複發性、轉移性癌症。

這一療法增加了小鼠的存活率。改造過的細胞配備有「自殺開關」，在治療結束後，這一開關會被激活，細胞因此而消亡。

「我們的研究展現了利用癌細胞自我歸巢特性在抗癌中的潛能。」Khalid Shah總結道。

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