肥胖和哮喘有哪方面的相關性

肥胖不僅是罹患哮喘的重要危險因素，同時也影響並改變了疾病。也就是說，一方面肥胖者更容易患上哮喘，另一方面肥胖型哮喘患者確診更困難、癥狀更多更嚴重、哮喘加重更頻繁、住院次數更多、住院時間更長，而且導致哮喘藥物（比如吸入激素）的有效性下降、患者生活品質降低。肥胖導致激素作用降低的原因可能是肥胖型哮喘患者體內產生了更多的炎症細胞因子，減少了吸入激素產生絲裂原活化激酶磷酸酶（mitogen-activatedkinasephosphatase1），該蛋白酶在激素治療中發揮著重要作用；另外，肥胖也可能改變了哮喘的發病機理。臨床上肥胖的定義是基於體重指數（bodymassindex,BMI），但肥胖包括BMI增加和代謝功能障礙（metabolicdysfunction）兩層意思，對肥胖的哮喘患者來說代謝功能障礙比BMI更重要，也更有意義，以往的許多研究中將BMI和代謝功能障礙等同、混淆使用。

美國接近60%的嚴重哮喘患者都是肥胖者，偏瘦的成年人罹患哮喘的比例為7.1%，但肥胖者罹患哮喘比例為11.1%，肥胖對女性的影響更甚，偏瘦的女性患哮喘的比例是7.9%，肥胖者為14.6%。兒童肥胖或體脂增加也更容易患上哮喘，但並沒有性別差異。肥胖對哮喘的影響可能從胎兒期就開始了，有大樣本的薈萃分析發現懷孕期間母親肥胖或體重增加太多導致後代罹患哮喘的風險增加15-30%。

肥胖哮喘綜合征（obeseasthmasyndrome）可能也有幾種表型（phenotype），比如一部分肥胖型哮喘患者癥狀發作早（earlier-onset），且通常Th2炎症細胞因子很高，此類患者一般癥狀也最重；還有遲發（later-onset）的患者，女性居多，呼吸道炎症不明顯但脂肪組織炎症明顯且氣道氧化應激反應增加；另一類表現為嗜中性粒細胞炎症，女性患者體重減輕後該類哮喘可能改善。肥胖者對空氣汙染也更明感，但對不同表型哮喘的影響還不清楚。

兒童肥胖影響到肺功能，肥胖兒童FEV1或FVC正常或偏高，但FEV1/FVC比值降低。肥胖對兒童氣道高反應性（airwayhyperresponsiveness,AHR）的影響還不明確。成人肥胖對肺的影響也很大，胸腔、腹腔大量脂肪的積累和擠壓導致肺容量減小。一個包含7000人的前瞻性隊列研究證實BMI增加，成人AHR增大的風險加大。

某些特定的微量營養素可能影響到肥胖和哮喘，比如肥胖者體內維生素D水準低，維生素D缺乏可能是肥胖和哮喘共同的危險因素。越來越多的證據表明維生素D缺乏，呼吸道感染、哮喘加重、激素治療效果下降的風險增加，但是補充維生素D對肥胖哮喘的影響還不清楚。肥胖者另傾向於西方飲食，通常食用大量飽和脂肪酸、低膳食纖維、低抗氧化劑、高糖，這些成分對哮喘影響很大。比如食用一餐高不飽和脂肪酸的食物就可以增加嗜中性粒細胞氣道炎症，降低支氣管擴張藥物的響應；動物實驗也表明高脂肪飲食增加了肺部固有淋巴細胞（innatelymphoidcells,ILCs）的數量，引起了AHR和氣道炎症；高果糖飲食導致小鼠全身代謝障礙，AHR和氣道氧化應激反應增加；母乳有利於降低兒童哮喘和肥胖的風險等等，但對肥胖哮喘患者的飲食乾預研究還很少。此外，飲食結構也影響到腸道菌群，間接影響到哮喘和肥胖。

最近有研究顯示BMI增加，哮喘患者氣道微生物構成改變。如果飲食中膳食纖維含量少，腸道微生物構成發生改變，增加罹患哮喘和肥胖的風險。早期抗生素暴露也增加了哮喘和肥胖的風險，這種早期腸道微生物的改變影響到免疫系統的成熟（maturation）。母親或嬰兒益生菌的補充可以降低過敏的風險，但對哮喘似乎沒有幫助。

那減重對肥胖型哮喘有幫助嗎？答案是肯定的，不管是對哮喘癥狀還是肺功能都有好處，但對AHR的影響不確定，可能和不同表型的肥胖型哮喘有關。有研究顯示要提高哮喘控制至少需要減重5%，但兒童此方面的研究相對較少。手術減重更明顯，所有研究均證實可以顯著改善哮喘控制、氣道反應性、和肺功能，並使哮喘加重風險降低達60%。

肥胖型哮喘比其他哮喘可能更複雜，很多研究顯示肥胖型哮喘多為非過敏性，但肥胖本身又和過敏相關。肥胖使得Th2炎症變得更複雜，也導致固有免疫更複雜，比如Th17和ILCs。哮喘和肥胖都和遺傳有關，二者基因是否有某種聯繫呢？肥胖型哮喘雖然不能直接由基因多態性決定，但應該受到表觀遺傳或轉錄調控。以後的研究應該更側重其機理、不同表型及生物學參數、新的治療手段、生活方式及微生物對其的影響等。